Las células estromales cd34+ residentes en el tejido adiposo humano como fuente de miofibroblastos en los procesos reparativos

  1. KOLDO MIKEL liZARTZA ARREGI
Supervised by:
  1. Lucio Díaz-Flores Feo Director
  2. Ricardo Gutiérrez García Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2016

Department:
  1. Ciencias Médicas Básicas

Type: Thesis

Teseo: 404129

Abstract

Las células estromales CD34 + se encuentran dispersas en el tejido adiposo y, por tanto, aparecen en la población CD34 + de la fracción del estroma vascular (SVF). Estas células estromales presentan características que permiten considerarlas células madre/progenitoras o ASC, y han sido últimamente centro de atención por ser consideradas de gran importancia para el futuro de la medicina regenerativa. Los estudios en este campo se han realizado principalmente en vitro. En este trabajo, sin embargo, se estudiaron las características y comportamiento de las células estromales CD34+ residentes en tejido adiposo humano en condiciones normales y cuando este tejido experimenta in vivo procesos inflamatorios y reparativos. En la sistematización de los resultados se tuvieron en cuenta las diferentes etapas evolutivas que acontecen durante la reparación tisular. En el tejido adiposo normal, las células estromales CD34+ mostraron una localización característica (peri/paravascular y entre los adipocitos), una morfología fusiforme o estrellada, un soma oval o triangular con escasas organelas, y prolongaciones celulares largas y de aspecto arrosariado. Durante las diferentes fases del proceso reparativo (inflamatoria, angiogénica, proliferativa y de remodelación), las células estromales CD34 + propias o nativas del tejido adiposo aumentaron de tamaño, proliferaron, desarrollaron numerosas organelas de síntesis, experimentaron pérdida de la expresión de CD34 y se diferenciaron en miofibroblastos (expresión clara de αSMA y ultraestructura típica). En secciones histológicas con doble marcaje, se observaron células que expresan o colocalizan tanto CD34 y como αSMA. La expresión de CD34 se correlacionó positivamente con una alta capacidad proliferativa, puesta de manifiesto por la expresión de Ki-67. Por el contrario, la expresión de CD34 fue perdiéndose con las sucesivas mitosis y con aumento del número de macrófagos en el tejido de granulación. El comportamiento de células estromales CD34 + varió dependiendo de la proximidad al foco lesional (diferenciación hacia miofibroblastos) o lejanía del mismo (con células activadas que conservan la expresión de CD34). En conclusión, las observaciones presentes en este trabajo apuntan a que las células estromales CD34 + nativas del tejido adiposo, en el humano son una fuente importante de miofibroblastos durante los procesos de reparación tisular. Además, la activación de estas células del estroma puede ocurrir con o sin expresión αSMA (con o sin transformación en miofibroblastos) y con la pérdida o no de la expresión de CD34.