Diseño y caracterización de hidrogeles termosensibles para la administración intraocular de fármacosacetónido de triamcinolona

Resumen

Entre las causas más frecuentes de ceguera en los países desarrollados están la retinopatía diabética y el edema macular asociado a la edad, estas patologías se suelen tratar principalmente con acetónido de triamcinolona, dexametasona o más recientemente con anticuerpos monoclonales como el bevacizumab. La administración de estos fármacos suelen requerir la inyección intravítrea, con el inconveniente de que al tener márgenes terapéuticos estrechos conlleva riesgos asociados a la falta de eficacia o toxicidad del tratamiento. Como consecuencia de ello en los últimos años se ha intensificado la investigación para la elaboración de sistemas de liberación sostenida obteniéndose resultados esperanzadores. El objetivo de este trabajo es diseñar formulaciones biodegradables de liberación modificada que mantengan niveles terapéuticos en el vítreo durante periodos largos tras una administración intraocular única, que sean mejor aceptadas por el paciente, y que minimicen los efectos secundarios de la terapia convencional. Para ello se sintetizaron copolímeros bloque o injertados de ácido hialurónico, óxido de polietileno y óxido de polipropileno o poli láctico-co-glicólico y polietilenglicol, cuyos hidrogeles pudieran gelificar a temperaturas próximas a la fisiológica. Para la optimización de los hidrogeles fue necesario caracterizar los copolímeros mediante diferentes técnicas como viscosimetría, reometría, Cromatografía de Rendimiento Ultra Alto (UPLC), Cromatografía de Permeación en Gel (GPC) o Resonancia Magnética Nuclear (RMN). Los distintos hidrogeles elaborados se ensayaron ex vivo para determinar su actividad antiproliferativa y biocompatibilidad. Igualmente se realizó una evaluación de la cesión in vitro diseñando un dispositivo que nos permitió establecer las variables que condicionan la velocidad y el mecanismo de cesión de fármacos utilizados para estas patologías, como el acetónido de triamcinolona. Complementariamente se evaluó in vitro, utilizando la misma metodología, e in vivo, utilizando ratas macho Sprague-Dawley, la utilidad de los hidrogeles para controlar la cesión de una proteína de peso molecular superior al acetónido de triamcinolona y de mayor solubilidad acuosa, la proteína morfogenética ósea.