Búsqueda y caracterización de nuevos compuestos bioactivos de dinoflagelados

  1. Guillermo Díaz Crespín
Supervised by:
  1. José Javier Fernández Castro Director
  2. Antonio Manuel Hernández Daranas Director
  3. Manuel Norte Martín Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2017

Department:
  1. Química Orgánica

Type: Thesis

Teseo: 488193 DIALNET

Abstract

La presente memoria de consta de ocho capítulos, en el capítulo I se hace un revisión de bibliográfica de los dinoflagelados causantes de proliferaciones fitoplanctónicas toxicas, enfocando el estudio alrededor del género Prorocentrum, del cual se describe su taxonomía, metabolitos aislados hasta la fecha, su toxicidad así como los métodos empleados en la detección de dichas toxinas según las normativas de la UE. En el capítulo II se detalla el aislamiento, cultivo e identificación por caracterización morfológica y taxonomía molecular de tres nuevas cepas de Prorocentrum hoffmannianum. En capítulo III se describe que, mediante cromatografía liquida acoplada a masas (LC/MS) se identificó la presencia de ácido okadaico, derivados de okadaico y un metabolito tipo desoxi okadaico; por lo que las tres cepas P. hoffmannianum fueron clasificadas como productoras de toxinas tipo DSP. A demás se describe el estudio de la actividad biológica realizada a las tres cepas. De los resultados obtenidos del ensayo de actividad biológica se seleccionó la cepa P. hoffmannianum (VGO1031) para continuar con el estudio de los metabolitos secundarios, aislándose tres compuestos, ácido okadaico, ácido 7-deoxi okadaico y un éster de 15 carbonos, esto detallado en el capítulo IV. La evaluación de la toxicidad del 7-deoxi okadaico, valor no reportado en la bibliografía se describe en el capítulo V, la evaluación se realizó mediante el ensayo en ratón, reportándose el valor de LD50 para ésta toxina. En el capítulo VI, se muestra el estudio realizado de la metabolómica del ácido 7-deoxi okadaico, estudio realizado a partir del hígado de ratón empleando resonancia magnética nuclear, atraves de dicho estudio se propone las rutas metabólicas que se ven comprometidas por la acción de esta toxina en un organismo. Por otra parte, en el capítulo VII se presenta la síntesis de acil derivados de éteres corona, así como el estudio de actividad biológica realizada para dichos derivados, evaluando su actividad antiproliferativa sobre líneas celulares tumorales y su actividad antimicrobiana. En el capítulo VIII se recogen las conclusiones alcanzadas durante el desarrollo de esta memoria.