Valoración de los cambios morfológicos y pronósticos relacionados con la mutación BRAF en el carcinoma papilar de tiroides

  1. María Soledad Martínez Martín
Dirigée par:
  1. Eduardo Carlos Salido Ruiz Directeur
  2. Juan J. Cabrera-Galván Directeur/trice

Université de défendre: Universidad de Las Palmas de Gran Canaria

Année de défendre: 2016

Type: Thèses

Résumé

Introducción. El Cáncer de Tiroides es uno de los tumores más frecuentes de la patología endocrina y tiene una incidencia creciente en las últimas décadas. El Carcinoma Papilar de Tiroides (CPT) constituye el 80-90 % de todos los tumores tiroideos, y es responsable virtual del incremento de la incidencia de esta patología. En USA y en UE el esfuerzo se centra en la tiroidectomía quirúrgica, en la mayoría de los pacientes, seguido por ablación con radioiodo(Mazzaferri 2006), para lo cual se requiere un normal funcionamiento de varios genes participantes en su absorción y en la síntesis de la hormona tiroidea. La mutación somática BRAF incide en el 45% de los CPT y 25% de Carcinomas Anaplásicos, estando ausente en el Carcinoma Folicular y en el Carcinoma Medular, así como, en los tumores benignos tiroideos (Xing, 2005). Por activación aberrante y constitutiva de la vía Ras-Raf-MapKinasa/ERK, la mutación resultante BRAF 600E Kinasa es potencialmente oncogénica. Recientemente, en los últimos años, ha habido una explosión en la literatura del papel oncogénico de esta mutación. Así, muchos estudios envarias etnias y países, han podido relacionar estrechamente la mutación citada y el CPT de Tiroides con mala evolución clínico-patológica, especialmente con extensión extratiroidea, metástasis linfáticas y TNM avanzadocomo estadios III/IV. Dentro de los subtipos de PTC, es el de Células Altas el que tiene una asociación mayor con la mutación y con la agresividad, siendo la menor la variante tipo Folicular. El rol de la mutación BRAF en el PTC humano, ha sido reproducido completamente en ratones transgénicos en los que se reprodujo CPT con invasión extensa y metástasis. Otro signo como el aspecto del núcleo de la célula neoplásica, con sus características morfológicas completas (irregularidades de la forma y tamaño, cromatina clara, pseudoinclusiones, inclusiones verdaderas y apilamientos nucleares o incompletas, cuando faltan algunos de ellos, han sido descritos como predictivos de la presencia de la mutación.(Virk-Prasad, 2014). Por último, la frecuencia continua ascendenteen los casos mutados por el método de la Pirosecuención del ADN, se ha revelado igualmente como relacionada con la agresividad tumoral (Cheng 2014). Sin embargo, convendría definirla con mayor detalle respecto de los citados cambios morfológicos y no se referida como una determinación solo bivalente: mutado/no mutado. Por todo ello nos hemos planteado la presente Tesis Doctoral Objetivos. Con la finalidad de evaluar en el CPT la influencia pronostica de la mutación BRAF y determinar los cambios morfológicos que pueden ser predictivos relacionados con la misma, realizamos el presente Trabajo. Material y métodos. Se han seleccionado un total de 60 casos de Carcinoma Papilar de Tiroides intervenidos quirúrgicamente en los últimos 10 años en el Complejo Hospitalario Insular Materno Infantil de Las Palmas, siguiendo un criterio aleatorio tendente a incluir la mayoría de tipos tumorales y casos con metástasis y recidivas. Se valoró el historial clínico-quirúrgicofamiliares.Los bloques de parafina del Archivo Hospitalario seleccionados, se cortaron