Vias alternativas de actuacion de los estrogenos naturales y ambientales en dos modelos de celulas excitables

Zusammenfassung

Las hormonas gonadales naturales como el estradiol (E2) y los compuestos ambientales con actividad estrogénica (xenoestrógenos) actúan en las células a través de los receptores clásicos para estrógenos alfa y beta (REc), localizados en el núcleo y en el citoplasma celular. Asimismo, pueden activar receptores para E2 localizados en la membrana celular (REm), con estructura y patrón farmacológico distinto al de los REc. En neuronas de embrión de pollo y células beta pancreáticas de ratón se ha descrito la existencia de estos receptores, así como la diferente afinidad que el E2 y los xenoestrógenos como el bisphenol A (BPA) muestran por ellos. El calcio (Ca2+), como mensajero intracelular, interviene en la mayoría de los procesos celulares. El E2 y los xenoestrógenos son capaces de modificar los patrones de Ca2+ a través de su unión a los REc y REm y de la posterior activación de vías de señalización como la MAPKinasa y la PI3Kinasa o de factores de transcripción como CREB. En esta Tesis hemos demostrado la existencia del REc citoplasmático en la neurona ciliar de pollo y el efecto del E2 sobre el patrón de Ca2+ a través de dicho receptor. En las células beta pancreáticas de ratón, demostramos la capacidad del E2 y del BPA de activar CREB mediante su unión, con la misma afinidad, al REm. Los datos contribuyen a definir los mecanismos de acción de los estrógenos y xenoestrógenos en los sistemas celulares, demostrando la importancia de ambos para la salud y el medioambiente.