Caracterizacio poblacional y fonoaudiologica de niños residentes en la isla Robinson Crusoe (Chile), con alta prevalencia del tel consecuencia de un efecto fundador

Resumen

La Isla Robinson Crusoe es un semiaislado geográfico, colonizado a fines del siglo XIX en base a 8 familias fundadoras. La estructura genética de la población actual es considerada muy joven y con muy poca variabilidad poblacional. La isla de Robinson Crusoe sólo cuenta con una referencia a su estructura poblacional recopilada a principios de los años 60 . Es por lo anterior que se realizó un estudio del nivel de consanguinidad. Todos los matrimonios registrados en la isla de Robinson Crusoe, desde la última colonización hasta el año 2000 fueron incluidos en genealogías extendidas de las familias fundadoras. Los resultados demuestran un alto grado de consanguinidad, sustentado por los matrimonios entre primos primeros. La tasa consanguinidad fue determinada en 14.9% y el promedio de coeficiente de endogamia en  = 54.05 x 10 -4. Comparado con otra poblaciones chilenas este valor es superior al descrito para población Atacameña, para población Mapuche y para población Aymara Las características únicas de la isla - población actual pequeña, originada de pocas familias, aislada geográficamente y con poca deriva génica - podrían explicar la consanguinidad aumentada. El desarrollo de este trabajo permitió, por primera vez, que los habitantes de la isla cuenten con información detallada de la estructura poblacional e información cualitativa del grado de parentesco que presentan. En base a análisis de modelos dentarios se determinó la frecuencia de marcadores morfológicos dentarios en el universo de la población isleña. La frecuencia del marcador dentario Diente en Pala fue de 9,4%, mientras que la frecuencia de Tubérculo de Carabelli fue de 61,7%. Las frecuencias de ambos marcadores dentarios concuerdan con una población eminentemente caucásica. El grado de miscegenación estimado por el método de Bernstein, indica que el componente amerindio de la población es menor de un 5%, lo que también se evidencia al analizar las genealogías extensas que a través de 5 generaciones se llega al grupo colonizador que en la mayoría de los casos corresponde a sujetos de procedencia europea o de la zona rural de Chile En los niños de esta población se ha reportado una alta prevalencia de TEL, probablemente consecuencia de un efecto fundador. Las características previamente descritas para este aislado geográfico, hacen que esta población sea única en el mundo y muy adecuada para investigar la etiología molecular del TEL y para la identificación de genes que participen en el desarrollo del lenguaje. Los resultados de este estudio se basan en la secuenciación exómica completa de cinco individuos, habitantes de la isla Robinson Crusoe, con diagnóstico de TEL. Se identificó una variante de código no-sinónima / heterocigótica en el gen NFXL1, que es compartida por tres de los cinco individuos secuenciados. El análisis de asociación realizado en la cohorte ampliada de Robinson Crusoe, demuestra que esta variante se presenta con una frecuencia significativamente aumentada en los sujetos isleños con trastorno de lenguaje en comparación a los que presentan desarrollo típico de lenguaje. Al realizar la secuenciación del gen NFXL1 en la cohorte de 117 probandos de TEL ingleses (Reino Unido), se identificaron cuatro individuos con variantes heterocigóticas, tres individuos portadores de cambios no_sinónimos y un individuo con una variante novel. Basados en los resultados anteriores, se concluye que la variante en el gen NFXL1 podría contribuir al riesgo genético de los trastornos de lenguaje. Se propone que dichos cambios presentarían un modelo de herencia complejo. Concluir un alto nivel de endogamia en una población pequeña y aislada como es la de la isla Robinson Crusoe es relevante, debido a las importantes repercusiones médico-genéticas para los descendientes de matrimonios consanguíneos, considerando que en la población de Robinson Crusoe hemos descrito alta prevalencia de trastorno de lenguaje. Este estudio permitirá aplicar normas y/o realizar comparaciones con grupos caucásicos, considerando que se trata de una población donde se ha descrito una alta prevalencia de trastorno de lenguaje, facilitando así la comparación de variantes genéticas subyacentes a esta patología y que han sido identificadas en poblaciones europeas.