Estudio de los mecanismos de acción independientes de prostaglandinas de los antiinflamatorios no esteroideos

Resumen

Nuestro grupo ha descrito que algunos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden inducir el corte y liberación de la selectina- L en PMN neutrófilos a través de un mecanismo aún no completamente aclarado pero aparentemetne independiente de la activación celular. En el presente estudio analizamos difrentes efectos biológicos de estos fármacos que pueden explicar su capacidad de liberar la selectina-L. Los AINEs producen una reducción variable en la concentración de ATP intracelular en los PMN neutrófilos que se correlaciona con su capacidad de liberar la selectina-L. Estos resultados sugieren que nos niveles de ATP deben desepeñar un papel relevante en la regulación del nivel de expresión de la selectina-L, al menos en parte, debido a su capacidad para disminuir el estado energético celular. Además, hemos identificado a la difenilamina como la estructura química común en la que reside la capacidad de los AINEs de inducir el corte de la selectina -L a través de un mecanismo independiente de prostaglandinas y probablemente asociado a la regulación del ATP intracelular. Los AINEs basados en la difenilamina no fueron capaces de inducir la pérdida de la selectina-L en células DRM-/-, una línea monocítica de ratón deficiente en el enzima conversora del TNF-alfa o TACE, lo que indica que esta metaloproteasa participa en el corte de la selectina-L inducido por AINEs en PMn neutrófilos. El conocimiento de estos nuevos mecanismos de acción de los AINEs pueden ayudar al desarrollo de fármacos antiinflamatorios basados en su capacidad de bloquear la función de la selectina-L y que carezcan de los efectos secundarios derivados de la inhibición sistémica de la síntesis de prostaglandinas.