Compensación del déficit dopaminérgico en los ganglios basalescambios moleculares en el mono lesionado con MTPT

Résumé

La enfermedad de Parkinson tiene un largo periodo pre-sintomático durante el cual el déficit dopaminérgico estriatal resulta compensado. Este trabajo de Tesis Doctoral ha investigado los mecanismos compensatorios en ganglios basales implicados en la fase presintomática de la enfermedad. Se ha utilizado el modelo del mono MPTP usando un protocolo de intoxicación crónica que permite distinguir monos asintomáticos, parkinsonianos estables y recuperados. En estos últimos el déficit dopaminergico estriatal define la frontera entre el estado motor normal y parkinsoniano. Mediante hibridación ¿in situ¿ se ha definido el estado funcional de las proyecciones estrio-palidales del circuito ¿directo¿ e ¿indirecto¿ de los ganglios basales. La recuperación motora se asocia con una marcada tendencia a la normalización en la actividad de las neuronas del circuito ¿indirecto¿ y del area motora suplementaria. Se define un umbral de deficit dopaminérgico estriatal que marca el final del estadio asintomatico y se sugieren mecanismos en los núcleos de salida de los ganglios basales implicados en la compensación durante el periodo pre-sintomático.