Hiperparatiroidismo secundario y cambios de fgf-23 en pacientes en hemodiálisis

Resumen

1. Introducción o motivación de la tesis Para el año 2100, se estima que la enfermedad renal crónica (ERC) se posicionará como la segunda causa de muerte, independientemente de la enfermedad cardiovascular (ECV). Actualmente, las alteraciones del metabolismo óseo mineral, las calcificaciones vasculares y la disfunción endotelial asociada a la ERC, juegan un papel fundamental en la evolución de estos pacientes, convirtiendo a la ECV en la principal causa de muerte en pacientes con ERC. El deterioro progresivo del filtrado glomerular (FG), se asocia al incremento del factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) y al déficit de Klotho, que, de forma directa o indirecta, contribuyen en el desarrollo del HPTS y en la evolución clínica de los pacientes. La identificación de las patologías asociados al incremento de FGF23 en pacientes en HD, permitirá definir a FGF23 no solo un marcador temprano de ERC, sino también como un objetivo terapéutico. Por lo tanto, el desarrollo de aproximaciones terapéuticas dirigidas a disminuir en los niveles de FGF23, eventualmente se podrían traducir en una reducción de las tasas de morbimortalidad de estos pacientes. El objetivo del presente trabajo es evaluar las variables que se asocian con un incremento de FGF23. Además, se determinará si los fragmentos intacto y c-terminal de FGF23 tienen una regulación común o se afectan por variables diferentes. 2. Contenido de la investigación Para abordar la hipótesis planteada, se diseñaron cuatro estudios separados. Primero, se estudiaron las variables responsables de la elevación de FGF23. Segundo, evaluamos la eliminación de FGF23 durante la diálisis. Tercero, se evaluaron los factores asociados con los cambios agudos en FGF23 y cuarto, se realizó un estudio longitudinal intentando demostrar si las modificaciones de fosfato se asociaban a cambios equivalentes en FGF23. Los resultados obtenidos mostraron que, 1) los niveles elevados de iFGF23 se asocian de forma independiente con el fosfato sérico y con el calcio iónico, mientras que cFGF23 se correlacionaba con el fosfato sérico y la hs-PCR, pero no con el calcio; 2) tanto iFGF23 como cFGF23 disminuyeron durante la diálisis. Mientras que, cFGF23 mostró una tendencia hacia una reducción progresiva durante la diálisis, iFGF23 solo disminuyó al final; 3) La reducción de iFGF23 se asoció a cambios de la concentración de calcio sérico; 4) el control del fosfato sérico consiguió reducir los niveles circulantes de FGF23 a un 38%, mientras que no se observaron cambios en los niveles séricos de cFGF23. Se encontró una estrecha correlación entre el cambio de fosfato, hs-CRP y FGF23. 3. Conclusión El fosfato sérico, el calcio iónico y la inflamación son los tres factores más importantes asociados con el aumento de FGF23 en pacientes en hemodiálisis. iFGF23 y cFGF23 se reducen durante la diálisis. Finalmente, el control de fosfato sérico redujo el iFGF23 y esta reducción se asoció con una disminución de los parámetros inflamatorios. 4. Bibliografía 1. Gorostidi M, Santamaria R, Alcazar R, et al. Spanish Society of Nephrology document on KDIGO guidelines for the assessment and treatment of chronic kidney disease. Nefrologia. 2014;34(3):302-316. doi:10.3265/Nefrologia.pre2014.Feb.12464 2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKDMBDWG. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130. doi:10.1038/ki.2009.188 3. Isakova T, Xie H, Yang W, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Risks of Mortality and End-Stage Renal Disease in Patients With Chronic Kidney Disease. Jama. 2011;305(23):2432-2439. doi:10.1001/jama.2011.826 4. Cunningham J, Locatelli F, Rodriguez M. Secondary Hyperparathyroidism: Pathogenesis, Disease Progression, and Therapeutic Options. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(4):913-921. doi:10.2215/CJN.06040710 5. Cunningham J, Locatelli F, Rodriguez M. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis, disease progression, and therapeutic options. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(4):913-921. doi:10.2215/CJN.06040710 6. Mirza MA, Larsson A, Melhus H, Lind L, Larsson TE. Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population. Atherosclerosis. 2009;207(2):546-551. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.013 7. Soriano S, Ojeda R, Rodriguez M, et al. The effect of phosphate binders, calcium and lanthanum carbonate on FGF23 levels in chronic kidney disease patients. Clin Nephrol. 2013;80(1):17-22. doi:10.5414/CN107764 8. Rodelo-Haad C, Santamaria R, Muñoz-Castañeda JR, Pendón-Ruiz de Mier MV, Martin-Malo A, Rodriguez M. FGF23, Biomarker or Target? Toxins (Basel). 2019;11(3):175. doi:10.3390/toxins11030175