Regulación de la expresión del receptor de vitamina D (VDR) por calcimiméticos en glándulas paratiroides

Résumé

El hiperparatiroidismo secundario (HPT2º) es una complicación frecuente de la enfermedad renal crónica. Se caracteriza por alteraciones del metabolismo mineral, una excesiva síntesis y secreción de parathormona (PTH) e hiperplasia paratiroidea, que se acompaña de un descenso en los niveles de los receptores propios de las células paratiroideas (receptor de vitamina D, VDR y de calcio, RCa). El manejo terapéutico del HPT2º incluye medidas destinadas a controlar la hiperfosfatemia, la secreción de PTH y restaurar los niveles orgánicos de vitamina D y de Ca. Recientemente se han desarrollado unos nuevos fármacos, los calcimiméticos (CM), agonistas del RCa que actúan como activadores alostéricos del mismo, contribuyendo a controlar la secreción de PTH. El objetivo del trabajo de Tesis fue evaluar el efecto del CM NPS R-568 sobre la secreción de PTH y la expresión génica de VDR in vitro e in vivo, en condiciones fisiológicas (glándulas paratiroides intactas de rata y ratas normales) y patológicas (glándulas hiperplásicas procedentes de enfermos paratiroidectomizados y ratas urémicas). Los resultados obtenidos permitieron comprobar la efectividad del CM como agente supresor de la secreción de PTH, si bien en el HPT2º su actividad está condicionada por la severidad de la enfermedad. Asimismo, estas moléculas mostraron una elevada capacidad para regular al alza los niveles de VDR, favoreciendo el efecto inhibidor de la vitamina D sobre la función paratiroidea. En conclusión, en este trabajo de Tesis se demuestra la utilidad de los CM como arma terapéutica en el manejo del HPT2º a la enfermedad renal.