Efecto de la acidosis metabólica sobre el hiperparatiroidismo secundario y la calcificaciòn extraesquelética

Abstract

Los enfermos renales crónicos desarrollan hiperparatiroidismo renal secundario (HPT2). En estos pacientes la principal causa de muerte son las enfermedades cardiovasculares, que generalmente se asocian a la existencia de calcificación vascular y de otros tejidos blandos. La calcificación extraósea puede verse potenciada por algunos de los tratamientos que se usan para controlar el HPT2, como los análogos de la vitamina D. La insuficiencia renal crónica, también suele cursar con acidosis metabólica (AM). En este trabajo se ha estudiado el efecto de la AM sobre las glándulas paratiroides y su influencia en el desarrollo de la calcificación extraesquelética en modelos de ratas urémicas tratadas con calcitriol y/o con calcimiméticos. Los resultados obtenidos demuestran que la AM aguda disminuye la expresión del receptor sensor de calcio (ARNmCaSR) en células paratiroides de rata tanto in vivo como in vitro. Este descenso del ARNmCaSR paratiroideo está modulado por los cambios en la calcemia: la hipocalcemia lo potencia y la hipercalcemia lo atenúa. Además, la administración del calcimimético NPS R-568 a ratas acidóticas previene y revierte el descenso de ARNmCaSR provocado por la AM. Por otra parte, se ha constatado que la administación de calcitriol a ratas urémicas con una dieta elevada en fósforo, en dosis suficientes para controlar el HPT2, provoca calcificación extraesquelética. Sin embargo, el tratamiento con los calcimiméticos HPS R-568 y AMG 641 consigue controlar el HPT2 y no produce calcificación extraósea. Además, cuando los calcimiméticos se combinan con calcitriol consiguen reducir la calcificación provocada por este último. Finalmente, se ha constatado que la acidosis metabólica crónica previene la calcificación extraesquelética en ratas urémicas tratadas con calcitriol, a pesar de que estos animales tienen incrmentado el producto Ca x P sanguíneo.