Impacto del mirna-200c sobre el mecanismo de migración celular en el glioblastoma. Relación con los patrones de amplificación de EGFR.
- José Miguel Cerdá Nicolás Director/a
- Concepción López Ginés Codirector/a
- Rosario Gil Benso Codirector/a
Universidad de defensa: Universitat de València
Fecha de defensa: 29 de marzo de 2017
- Joaquín de Juan Herrero Presidente/a
- María Aurelia Gregori Romero Secretario/a
- Javier Benítez Ortiz Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
El Glioblastoma (GB), la neoplasia primaria del SNC más importante en adultos, por su frecuencia y agresividad, se muestra como paradigmática de los procesos de infiltración y angiogénesis en las neoplasias. Su localización en el sistema nerviosos central, su alta capacidad invasiva y las consecuencias de una angiogénesis displasica hacen del GB una enfermedad neoplásicas altamente invalidante y de evolución fatal, en la que las distintas acciones terapéuticas se muestran ineficaces. Este trabajo realiza un estudio clínico, morfológico ,genético y epigenético de 46 casos de GB primarios. Se describe un grupo de miRNAs no descritos anteriormente en el GB. Se estableció la correlación entre la expresión de miRNA-200 (down-regulated) y el status de amplificación de EGFR. Este miRNA, podría estar implicado en la modulación de procesos como la movilidad celular y la capacidad de migración e infiltración neoplásica. El objetivo de este estudio es el análisis in vitro de la modulación por miR-200c de “EGFR-vía de señalización – infiltración/cambios fenotípicos EMT”, generando un modelo experimental de transfección en cultivos primarios y líneas celulares de GBs. Presentamos en este trabajo un estudio in vitro del miR-200c en el GB primario, su capacidad de modular: la capacidad infiltrativa en esta neoplasia a través de cambios en el perfil “Mesenchymal Mode of Migration and Invasion” (MMMI) de las células neoplásicas. Analizamos para ello la acción de este miRNA, silenciando EGFR y modificando su expresión en condiciones experimentales en seis cultivos primarios y dos líneas celulares establecidas. En el estudio señalamos una fuerte relación entre miRNA-200c y el perfil molecular asociado a su capacidad infiltrativa (MMMI) a través de ZEB-1y CDH1. Definir la acción moduladora del miR-200c en este estudio permitirá una posible utilización diagnostica, pronóstica y aplicación terapéutica.