Estudio de la patología y la respuesta inmunológica de la fasciolosis crónica avanzada en el modelo experimental murino wistar

Resumen

Diversas regiones de Europa, África, Asia, América Central y del Sur han sido recientemente reconocidas como zona de endemia de fasciolosis humana, incluyendo situaciones desde focos hipoendémicos hasta focos hiperendémicos. En las zonas hiperendémicas, la mayoría de los humanos parasitados por Fasciola hepatica se encuentran en la fase crónica avanzada de la parasitosis, contrastando con el hecho de la falta de estudios experimentales de la fase crónica avanzada de la enfermedad en modelos experimentales. La finalidad del presente trabajo es analizar aspectos de la patología y la respuesta inmunológica de la Fasciolosis crónica avanzada en el modelo experimental murino Wistar. Para ello, se han realizado parasitaciones experimentales de individuos machos de Rattus norvegicus, Berkenhout, 1769 de la cepa Wistar, con 20 metacercarias de F. hepatica, procedentes de zonas de endemia humana. Se ha realizado análisis copro-parasitológicos para detectar la presencia de huevos en heces y determinar el número de ratas parasitadas. Se ha obtenido muestras sanguíneas para realizar los hemogramas y obtener sueros sobre los que se ha realizado los estudios de niveles citocinas (IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-10 e IL-1beta) e inmunoglobulinas (IgG1, IgG2a e IgE). Durante la disección se procedió a la toma de muestras de bilis y piedras en medios de Stuart para el cultivo bacteriológico (Agar EMB, TSA II y Agar Sabouraud) y a la extracción de los adultos de F. hepatica. Los análisis microbiológicos han demostrado, en nuestro modelo experimental, en primer lugar que existe un riesgo importante de bacterobilia en la fase crónica avanzada de la fasciolosis y en segundo lugar han permitido identificar por primera vez las especies de bacterias implicadas en estas infecciones concomitantes (Escherichia coli, Enterococcus faecalis y Klebsiella pneumoniae). Los análisis inmunológicos muestran una respuesta de tipo 2, con predominio de citocinas Th2 e inmunoglobulinas IgG1. Se evidencia también una importante inmunosupresión en la fase crónica avanzada de la parasitosis. Por último, los parámetros hemáticos muestran anemia en las ratas parasitadas con F. hepatica. Esta anemia evoluciona a lo largo de la parasitación hacia una anemia microcítica en las fases más avanzadas. Hasta la fecha se atribuía la presencia de anemia en fasciolosis a la hematofagia y a las perdidas de sangre ocasionadas por los adultos de F. hepatica. Sin embargo en el presente estudio, se demuestra que la génesis de la anemia también se ve correlacionada con otros factores, como la hemólisis autoinmune, la esplenomegalia o la inflamación causada por la parasitosis.