Influencia de la hipertension portal en los mecanismos defensivos de la mucosa gastrica y la reactividad vascular

Abstract

En la presente Tesis se demuestra que las ratas con hipertensión portal (HP) presentan una mayor resistencia al daño gástrico inducido por agentes irritantes exógenos como el etanol y la aspirina vs las ratas control. En esta citoprotección está implicado el óxido nítrico, cuya procedencia no parece estar relacionada con un aumento de la expresión enzimática NOSc y/o NOSi. Las prostaglandinas no desempeñan papel alguno en la citoprotección gástrica observada, así como tampoco parece estar asociada a una alteración del vaciado gástrico. Por otra parte, se observó que bajo este síndrome hipertensivo, se produce un mayor grado de hemorragia por área de lesión vs sus controles, probablemente por el incremento de la presión intramural que sufre la microcirculación gástrica durante la HP crónica. El perfil farmacológico presentado en la HP por el nuevo compuesto vasoconstrictor F-180, fue muy similar al de la vasopresina (VP, molécula progenitora), siendo ambos significativamente diferentes al de la terlipresina (TP) a nivel de la vena mesentérica, lugar donde los tres fármacos ejercieron su mayor acción. El nuevo compuesto se puede considerar como una buena alternativa farmacológica a la VP y TP en el tratamiento de la hemorragia digestiva alta derivada de la hipertensión portal, ya que presenta una eficacia similar a la de la VP, una acción selectiva sobre el territorio esplácnico, una baja actividad sistémica y una superior potencia a la de la TP.