Caracterización de los efectos estrogénicos del cadmio y del papel modulador de la melatonina sobre los mismos

Resumen

Los xenoestrógenos, entre los que se incluye el cadmio, son un conjunto de contaminantes ambientales con capacidad para mimetizar las acciones de los estrógenos naturales. La melatonina es una hormona pineal relacionada con la regulación de los ritmos biológicos, pero que, además posee acciones antiestrogénicas, ampliamente demostradas tanto in vitro como in vivo. En este trabajo se ha demostrado la capacidad del cadmio para unirse y desencadenar la transactivación de ambos subtipos de receptores de estrógenos, a través de diversos mecanismos. La unión del subtipo alfa a la calmodulina constituye una característica diferencial respecto al beta, de tal manera que la acción antiestrogénica de la melatonina sobre los efectos del cadmio sólo es posible sobre el subtipo alfa. En células MCF-7 verificamos que el cadmio indujo la expresión de genes como la subunidad catalítica de la telomerasa y fue capaz de aumentar la proliferación de células tumorales mamarias. En ambos casos, la melatonina inhibió tales efectos. La segunda parte de este trabajo se dedicó a la caracterización de los efectos estrogénicos del cadmio sobre el desarrollo de la glándula mamaria y del útero, dos órganos diana de las hormonas esteroideas. En los animales adultos, demostramos que la exposición a dosis relevantes de cadmio tiene un efecto proliferativo sobre estos órganos. Sin embargo, en los animales prepúberes este metal tiene efectos inhibidores. En ambas etapas del desarrollo, la melatonina se comporta como un antagonista de las acciones del cadmio. Además, la melatonina administrada junto con el cadmio es capaz de modificar la concentración sanguínea del metal, un efecto que hemos demostrado que es dependiente del estado de la función gonadal. Por último, la melatonina tiene capacidad para regular la expresión génica de las metalotioneínas en diferentes líneas celulares. Los resultados obtenidos en este trabajo, avalan el posible interés por el estudio de la posible utilidad de la melatonina en la prevención de los efectos tóxicos derivados de la exposición al cadmio.