Ataxias dominantescaracterización genética, análisis del fenotipo y correlaciones clínico-genéticas en genealofias españolas

Abstract

Se analizan de forma comparativa las características clínicas y genéticas de los distintos tipos de ataxia dominante en nuestro medio y se estudia la influencia de los tamaños de las expansiones CAG sobre la edad de inicio de la sintomatología y la variabilidad fenotípica. La serie comprende treinta familias con la siguiente distribución: 9 de tipo SCA-2, 6 de SCA-3, 3 de SCA-7, 1 de SCA-1, 1 de SCA-8, 1 de DRPLA, y las 9 restantes sin mutación identificada. El estudio incluyó una exploración neurológica detallada con aplicación de las escalas IACRS e IAPS a 73 pacientes. La relación entre la edad de inicio y el número de repeticiones se evaluó mediante análisis de regresión lineal. Hay una serie de combinaciones semiológicas que estadísticamente se asocian con ciertos tipos de SCA, a saber: hipo-arreflexia universal, enlentecimiento de los movimientos oculares sacádicos e hipopalestesia con SCA-2;nistagmus y piramidalismo o una arreflexia limitada a mienbros inferiores con SCA-3; y degeneración retiniana, piramidalismo y enlentecimiento de los movimientos oculares sacádicos con SCA-7. La inestabilidad de las expansiones durante las transmisiones y el fenómeno de anticipación genética fueron mayores en SCA-7 que en las restantes formas de SCA. El tamaño de las expansiones CAG se correlacionó de forma inversa con la edad de inicio de la sintomatología y de forma directa con la gravedad del cuadro clínico en SCA-2, SCA-3 y SCA-7. La presencia de arreflexia en SCA 2, de piramidalismo y oftalmoparesia en SCA 3/MJD, y la aparición precoz de déficit visual en SCA 7 se correlacionaron con el mayor tamaño de las expansiones CAG.