Disfunción de la biogénesis de pre-mrnas y pre-rrnas en motoneuronas en el modelo murino smnδ7 de atrofia muscular espinal

Résumé

La atrofia muscular espinal (SMA) tipo I es una enfermedad neurodegenerativa que representa la principal causa de mortalidad infantil con base genética. Está causada por la deleción o mutación del gen SMN1 que codifica la proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN). El déficit de SMN produce la degeneración selectiva de las alfa-motoneuronas espinales con atrofia, parálisis muscular y, normalmente, la muerte en los primeros meses de la vida. SMN es una proteína multifuncional implicada en la biogénesis de las ribonucleoproteínas espliceosomales (snRNPs) y nucleolares (snoRNPs). En esta Tesis, utilizando como modelo experimental de SMA tipo I el ratón SMN∆7, hemos demostrado que el déficit de SMN afecta al procesamiento de mRNAs y rRNAS en las alfa-motoneuronas, dando como resultado una severa disfunción del nucleolo y los “Cajal bodies”, acompañada de disrupción de la maquinaria de síntesis de proteínas. Además, se producen defectos en el “splicing” con retención nuclear de mRNAs incorrectamente procesados que no pueden ser exportados. Sobre estas bases, consideramos que la SMA es una patología del RNA