Sistemas microparticulares para potenciar y modular la inmunogenicidad de la vacuna sintética antimalarica spf66

Résumé

Los resultados presentados en esta memoria experimental muestran, en conjunto, que es posible aplicar la tecnología de la microencapsulación en PLGA para conseguir vacunas sintéticas no sólo más inmunógenas y en una sola dosis, sino también administradas de manera menos invasiva, y capaces de generar el tipo de respuesta inmunitaria más apropiado a cada infección. Las micropartículas de PLGA cargadas con la vacuna sintética SPf66 fueron capaces de inducir por vía oral, en ratones, una respuesta inmunitaria de anticuerpos sistémicos comparable a la obtenida con el protocolo convencional basado en alum. Administradas por vía nasal en un solo periodo de inmunización, las micropartículas generaron un título sérico de anticuerpos comparable al originado con el adyuvante de Freund. El nivel de anticuerpos se mantuvo alto durante un prolongado periodo de tiempo. La administración nasal fue asimismo capaz de activar linfocitos Th1 secretores de IFN-gamma, estimuladores de la inmunidad de tipo celular. La vía intradémica se mostró potente para producir anticuerpos y óptima para activar los linfocitos Th1 y la linfoproliferación específica en ratones inmunizados con micropartículas. Pudo reducirse la dosis hasta diez veces sin perder la eficacia para activar la respuesta de células Th1. Por último, las formulaciones de PLGA indujeron, al contrario que el alum., la secreción de isotipo IgG2a de anticuerpos por todas las vías de administración estudiadas. Este isotopo está relacionado con la inhibición de los estadios sanguíneos de Plasmodium.