Formación estereocontrolada de enlaces c-cun modelo de enolato de litio quiral útil en las reacciones aldólica, de mannich y darzens asimétricas

Abstract

En la presente tesis doctoral se ha desarrollado una nueva metodología de reacción aldólica asimétrica basada en el empleo de ciertas cetonas quirales derivadas del alcanfor de diseño propio que permite la enolziación directa con nubla. Aplicada a aldehídos propargílicos el método conduce a beta-hidroxiésteres metílicos propargílicos con excesos enantioméricos muy elevados. También se han preparado diversas cloro- y bromo-cetonas quirales de nuevo diseño y se ha establecido que su aplicación a la reacción de Arzens asimétrica conduce a los correspondientes esteres glicícidos con elevada estereoselectividad. Se ha desarrollado un nuevo procedimiento para la reacción de Mannich asimétrica que se basa en el empleo del enolato lítico de una alfa-oxicetona quiral derivada del alcanfor y de alfa-amidosulfonas como precursoras de N-acil iminas. La escisión oxidativa del cetol conduce a beta-aminoácidos esencialmente enatiopuros. Se ha demostrado que dicha metodología integrada en un acoplamiento amino-ácido carboxílico, abre una vía de acceso a beta-péptidos y a péptidos híbridoso alfa y beta.