Utilización de sistemas microparticulares como adyuvantes de antígenos sintéticos antimaláricos

Résumé

Este trabajo recoge la aplicación de sistemas microparticulares como vehículo/adyuvante de antígenos sintéticos antimaláricos para potenciar y modular su inmunogenicidad. En un primer lugar se microencapsularon diferentes péptidos sintéticos antimaláricos y se caracterizaron las formulaciones desarrolladas; además, se evaluó y comparó la respuesta inmunitaria inducida por dichos antígenos formulados en micropartículas de PLGA frente a su vehiculización con otro adyuvante particulado, Montanide. También se evaluó el efecto de la modificación de dichos sistemas micropaticulares, como la incorporación de alginato en la matriz polimérica o la inclusión de secuencias RGD en la superficie, sobre su capacidad inmunopotenciadora e inmunomoduladora.Los resultados demostraronque tanto las micropartículas de PLFA como el Montanide administrados por vía sc presentan una capacidad similar para estimular respuestas de anticuerpos IgG y sus subclases. Sin embargo, a pesar de que la funcionalidad de dichos anticuerpos sea superior en el caso de las micropartículas y de que el Montanide potencie respuesta tipo Th2 (IgE total e inespecífica), este último induce a su vez una respuesta celular superior. Por otra parte, la inmunización id con las micropartículas de PLGA mejora la respuesta inmunitaria lograda por vía sc. Y supera al Montanide tanto a nivel de secreción de anticuerpos, incluyendo anticuerpos citofilicos, como de respuesta celular. Además, la incorporación de alginato en la matriz polimérica de las micropartículas de PLGA induce una potenciación e inmunomodulación de la respuesta inmunitaria tipoi Th1. Por último, la inclusión de secuencias RGD en la superficie de las micropartículas provoca una eficiente vectorización hacia las células presentadoras de antígenos, mejora su captación y promueve la inducción de respuestas celulares.