Estudio de las bases genéticas de la enfermedad de chagas
- León Rodríguez, Daniel Arturo
- Clara I. González Rugéles Director
- Javier Martín Ibáñez Director
Defence university: Universidad de Granada
Fecha de defensa: 04 November 2016
- María Teresa Cabrera Castillo Chair
- Blanca María Rueda Medina Secretary
- Manuel Fresno Escudero Committee member
- Carlos Alberto Flores Infante Committee member
- Antonio Jose Caruz Arcos Committee member
Type: Thesis
Abstract
La enfermedad o mal de Chagas es una enfermedad infecciosa causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Esta enfermedad es endémica de América Latina, donde se estima que unos 120 millones de personas habitan zonas de alta transmisión, con 6 millones de infectados actualmente. Esta enfermedad posee dos fases claramente identificadas que corresponden a la fase aguda y a la fase crónica. La fase aguda se presenta poco tiempo después de la infección y se caracteriza por presencia de síntomas tales como fiebre, malestar general, altos niveles de parasitemia en sangre, entre otros. Esta primera fase dura unas cuantas semanas, dando luego paso a la segunda fase de la enfermedad conocida como fase crónica. En esta fase, la mayoría de individuos se vuelven asintomáticos y mueren de causas diferentes a la enfermedad de Chagas. No obstante, se estima que un 30% de las personas desarrollan una o las dos formas severas de la enfermedad, la cardiomiopatía Chagásica crónica y/o la forma digestiva, siendo la primera forma la que más produce fallecimientos relacionados con la enfermedad. Las causas exactas de la aparición de complicaciones crónicas no se conocen con exactitud, aunque se cree que factores genéticos de los individuos pueden estar involucrados en la susceptibilidad diferenciada. Estudios previos desarrollados en distintas poblaciones endémicas han hallado que diferentes variantes genéticas, localizadas en genes de la respuesta inmune/inflamatoria, están asociadas tanto a riesgo de infección por T. cruzi como a riesgo de aparición de complicaciones crónicas de la enfermedad. Es por esto que en la presente tesis doctoral se profundiza en el conocimiento de las bases genéticas de la enfermedad de Chagas analizando, por medio de estudios de genes candidatos, nuevos marcadores de riesgo genético, tanto a riesgo de infección por T. cruzi como a riesgo de aparición de cardiomiopatía Chagásica crónica, en muestras de individuos provenientes de una región endémica del nordeste de Colombia. Los genes seleccionados para el presente estudio fueron IL17A, IL18, FOXO3, VDR y TYK2. De acuerdo a los resultados obtenidos, las variantes alélicas de dos genes, IL17A e IL18, parecen influir el riesgo de infección de los individuos de esta área endémica, mientras que por otra parte las variantes alélicas localizadas en tres genes, IL17A, VDR y TYK2, parecen afectar la susceptibilidad de los pacientes a desarrollar la cardiomiopatía Chagásica crónica. Adicionalmente, los hallazgos de la presente tesis al ser analizados junto con resultados previos de variantes de genes de la respuesta inmune/inflamatoria asociadas tanto a infección como a cardiomiopatía Chagásica crónica en población colombiana, permitieron encontrar una red de interacción compleja entre los distintos marcadores de riesgo genético. En conclusión, los resultados presentados en esta tesis doctoral muestran que efectivamente existen factores genéticos que pueden estar asociados a la susceptibilidad a riesgo de infección por T. cruzi y/o al desarrollo de cardiomiopatía Chagásica crónica. El trabajo aquí presentado abre un campo potencial de estudio, en donde ciertos marcadores genéticos pueden ser utilizados como biomarcadores de riesgo para la enfermedad de Chagas.