Inmuniprofilaxis en la enfermedad de chagas. Desarrollo de una vacuna genética

Resumen

Trypanosoma cruzi es un protozoo parásito, agente causal de la enfermedad de Chagas. En el desarrollo de la Tesis se establecen los modelos murinos de susceptibilidad y resistencia a la infección. Cuando los ratones BALB/c se infectan con T. Cruzi,experimentan elevadas parasitemias que conducen a la muerte de lso animales. Sin embargo, los ratones de la cepa C57BL/6, tras la infección, controlan rápidamente el pico de parasitemia con una tasa de supervivencia del 100%. El análisis del perfil de citoquinas para las células T CD3+ del bazo muestra que los ratones resistentes C57BL/6 presentan una mayor producicón d eIFN-y e IL-2 y menor de IL-10 que la observa en los ratones BAKB/c sensibles. Las poblaciones de macrófagos y células dentríticas de bazo se encuentran incrementadas en ambas cepas tras la infección por T. Cruzi. En esta células las moléculas de coestimulación CD40 y CD86 están inhibidas enla cepa susceptible y no en la resitente. El análisis del peritoneo revela que los ratones BALB/c y C57BL/6 presentan tras la infección, un aumento de la población de células T CD3+ con un diferente perfil de citoquinas, caracterizado por uan mayor producción de IL-4 y menor de TNF-a en ratones susceptibles, y un incremento de IFN-y en los resistentes. Además, solo en los ratones resistentes aumentan los macrófagos del peritoneo, mostrando una expresión preferente de citoquinas de tipo Th1. El análisis sobre la antigenicidad de la proteína KMP11 de T. Cruzi pone de manifiesto que los sueros de pacientes chagásicos presentan altos títulos de anticuerpos frente a la proteína KMP11 de T. Cruzi, los cuales, a diferencia de lo que ocurre con sueros de personas con leishmaniasis, reconocen de manera sensible y específica dos determinantes antigénicos lineales. Por otra parte,la proteína recombiante KMP11 de T. Cruzi muestra ser en modelos experimental es murinos un potente inmunógeno celular. En el contexto de inmuni