Aplicación de la química de nitronas a la síntesis estereoselectiva de isoxazolidinas, pirrolidinas y ácidos pipecólicos

Resumen

El trabajo se ha dirigido hacia el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas altamenteselectivas que condujeran a compuestos nitrogenados de interés biológico, en condicionesmoderadas y con buenos rendimientos.Entre los compuestos preparados estéreoselectivamente, figuran precursores isoxazolidinicosde 1,3-aminoalcoholes, aminoácidos cíclicos y derivados pirrolidínicos biológicamente activos.Dentro de esta ultima clase destaca la (-)-Codonopsinina, que resulta ser un potentehipotensivo activo a nivel del sistema nervioso central.Los aminoácidos cíclicos, conformacionalmente restringidos son compuestos de gran interésdebido a las propiedades que ejercen en los péptidos cuando forman parte de ellos. Además,su presencia en numerosos productos naturales ha hecho que se esté dedicando un granesfuerzo sintético dirigido hacia su preparación. Dos tipos de compuestos pertenecientes a estaamplia familia de aminoácidos son las prolinas sustituidas y los ácidos pipecólicos sustituidos.Para la síntesis de dichos compuestos se han estudiado nuevas metodologías de síntesis desus precursores inmediatos, entre los que cabe destacar fundamentalmente nitronas cíclicas yacíclicas explotando el potencial sintético del grupo funcional nitrona como electrófilo y como1,3-dipolo en reacciones de adición nucleófila y cicloadiciones, respectivamente.REVISION DE LOS CONOCIMIENTOS Es posible decir que no existían metodologías generales para la síntesis estereoselectiva de los compuestos preparados por nosotros. Por ello la presente Tesis Doctoral representa una importante novedad. Por otra parte, el marcado interés de los compuestos sintetizados se pone de manifiesto con la aparición muy reciente de trabajos originales de investigación en revistas de marcado prestigio internacional, en los que se refleja el esfuerzo de la comunidad científica para la síntesis de dichos derivados. Dado que se han realizado reacciones de alilación, es necesario tener