Aplicación de la reacción de Nicholas en la síntesis de éteres cíclicos

Resumen

Las toxinas marinas cuyas estructuras presentan éteres cíclicos fusionados o aislados, han despertado un enorme interés en la comunidad científica no solo por su impacto socio-económico, sino también por su potente actividad biológica y su complejidad estructural. Su escasez en la naturaleza hace necesarios nuevos métodos sintéticos para acceder a estas sustancias en cantidades suficientes que permitan llevar a cabo estudios que revelen su mecanismo de acción y/o desarrollar posibles fármacos inspirados en las estructuras de estos compuestos. Entre las toxinas marinas destacan aquellas cuya característica estructural más importante es la presencia de éteres policíclicos fusionados (esqueleto tipo "escalera"). Como ejemplo podemos citar la brevetoxina B que fue el primer compuesto elucidado de esta clase, siendo aislado del dinoflagelado Gymnodinium breve. Este organismo es el responsable de las llamadas mareas rojas, fenómeno que causa una mortandad masiva de peces. Apoyándonos en la biogénesis postulada para esta clase de compuestos, desarrollamos una metodología novedosa basada en la reacción de Nicholas, donde un epóxido posicionado de manera conveniente en una cadena carbonada actuaría como nucleofilo intramolecular. Variando la longitud de la cadena logramos obtener con buenos rendimientos anillos de tetrahidropiranos di- y tri-sustituidos y anillos oxepanos di-sustituidos. Esta metodología también nos permitió llevar a cabo la síntesis formal de la (+)-muconina, producto natural perteneciente la clase de compuestos conocidos como acetogeninas. Esta familia de productos ha despertado el interés de la comunidad científica debido a sus potentes actividades antitumorales. La (+)-muconina ha demostrado poseer una importante actividad in vitro contra células tumorales humanas de páncreas y pecho. Además de lograr la síntesis de un precursor avanzado para la obtención de la (+)-muconina, realizamos un estudio de relación est