Síntesis enantioselectiva de compuestos oxaciclicos polifuncionalizados de origen marino

Resumen

El objetivo fundamental de esta Tesis Doctoral es desarrollar una metodologia sintetica que permita construir anillos oxolanicos con total y absoluto control de la estereoquimica en cada uno de sus centros estereogenicos, partiendo de sistemas carbonados lineales con ausencia de carbonos asimetricos, utilizando para ello reacciones enantioselectivas para, posteriormente, aplicar esta metodologia a la sintesis total de diversos metabolitos de origen marino. Se desarrolla una metodologia para la sintesis de anillos tetrahidrofuranicos 2,3,5-trisustituidos con control total y absoluto de la estereoquimica en cada uno de los centros estereogenicos, utilizando las reacciones asimetricas de dihidroxilacion de Sharpless y epoxidacion de Katsuki-Sharpless. Tomando como base esta metodologia, se propone una extension de la misma dirigida a la sintesis de sistemas biciclicos, como los que peresentan el cis y trans-ocellenino, metabolitos aislados de Aplysia oculifera. Se realizan varias aproximaciones a la sintesis del Scanlonenino,producto natural aislado de Laurencia obtusa, que posee un eter ciclico de 6 miembros en su estructura. En la primera de las aproximaciones sinteticas se utiliza la reacción de adicion hetero-Michael intramolecular para la sintesis del anillo oxanico 2,3,5,6-tetrasustituido, sobre el que se ensaya, sin éxito, la sustitucion nucleofilica de un grupo hidroxilo por un atomo de bromo. Buscando una metodologia alternativa, se comprueba el buen funcionamiento de la reaccion de Nicholas intramolecular utilizando un precursor lineal que posee bromo en la posicion B con respecto al triple enlace y se aplica esta reaccion sobre un sustrato con la funcionalizacion adecuada para construir el anillo oxanico 2,3,5,6-tetrasustituido, presente en el Scanlonenino. Se logra una sintesis enantioselectiva del trans-(+)-laurediol, en pocos pasos de reaccion, utilizando como nucleo sintetico una B-hidroxi-y-lactona y se desarrolla, posteri