Caracterización y estudio de estabilidad de fórmulas magistrales líquidas de administración oral

Resumen

La falta de disponibilidad de presentaciones comerciales adecuadas para la posología pediátrica todavía supone un gran problema, especialmente relevante en medicamentos con margen terapéutico estrecho, ya que puede derivar en infra o sobredosificaciones; o en niños que sufren enfermedades crónicas, condenados a tomar medicamentos mal adaptados y sufrir las consecuencias que ello supone; o en las ocasiones en las que se presentan casos de intolerancias o alergias hacia determinados excipientes. Todo ello obliga a realizar un gran número de fórmulas magistrales. Evidentemente, para solventar este problema, las formas farmacéuticas líquidas siguen siendo la mejor alternativa a las formas farmacéuticas sólidas, ya que ofrecen una serie de ventajas: . Versatilidad para el ajuste de dosis, frecuentemente modificada en estos pacientes en función del peso o de la respuesta clínica. . Facilidad de administración. . Fiabilidad de la dosificación. . Posibilidad de administración por sonda nasogástrica. Sin embargo, la variabilidad en el diseño de fórmulas magistrales, la falta de uniformidad en el caso de las suspensiones y el inconveniente de la menor estabilidad de las formas líquidas, conlleva la posibilidad de errores de medicación en el manejo de las dosificaciones. De aquí que la terapéutica en pacientes pediátricos o pacientes con dificultades para deglutir, dependa en gran medida de la elaboración de formulaciones magistrales adecuadas. Algunas de las patologías que requieren la realización de estos preparados para pacientes pediátricos incluyen la hipertensión pulmonar persistente del neonato, la insuficiencia cardiaca congestiva, el síndrome de abstinencia neonatal o las convulsiones. Por tanto, a la vista de lo anterior, en este trabajo se han desarrollado y estudiado un total de trece fórmulas magistrales líquidas de administración oral: dos fórmulas de sildenafilo, cuatro de espironolactona, dos de furosemida, tres de metadona y dos de fenobarbital. En el desarrollo de las fórmulas también se ha tenido en cuenta a la población diabética. Una vez establecida la fórmula cuali-cuantitativa de cada una de las formulaciones, se desarrolló y validó un método sensible y rápido como técnica analítica de referencia para la cuantificación de cada principio activo, para lo cual se determinó la linealidad, la precisión y la exactitud del método analítico; asimismo se determinaron los límites de cuantificación y detección para cada uno de los principios activos objeto de estudio. Los controles físico-químicos y microbiológicos que se llevaron a cabo con el fin de caracterizar las diferentes fórmulas fueron: 1. Características organolépticas (aspecto, color, olor). 2. Cuantificación del principio activo 3. Determinación del pH 4. Comportamiento reológico y viscosidad 5. Tamaño de partícula (sólo en el caso de las suspensiones) 6. Estabilidad óptica acelerada (sólo en el caso de las suspensiones). 7. Análisis microbiológico (Ph.Eur.) Para establecer su estabilidad, las formulaciones se almacenaron a tres temperaturas (4, 25 y 40 ºC) durante un periodo máximo de 90 días y se determinaron aquellos parámetros susceptibles de cambio a diferentes tiempos prefijados. Por otro lado, se realizaron controles biofarmacéuticos con el objeto de determinar la influencia de los excipientes en los procesos de liberación (estudios in vitro- ensayos de disolución) y absorción (estudio de la absorción a través de intestino delgado de cerdo) del principio activo. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral hacen posible una correcta conservación y dosificación de los principios activos estudiados (sildenafilo, espironolactona, furosemida, metadona y fenobarbital) cuando se formulan en formas líquidas de administración oral; garantizando la continuidad, la calidad y la eficacia de tratamientos pediátricos tales como la hipertensión pulmonar persistente del neonato, la insuficiencia cardiaca congestiva, el síndrome de abstinencia neonatal y las convulsiones neonatales, según corresponda.