Alterations of neuronal lipid rafts functionality following a parkinson disease-like lesion associated with brain aging

Laburpena

En este trabajo se estudia la posible implicación de las balsas lipídicas en el desarrollo de la Enfermedad de Parkinson (EP). Basándonos en las alteraciones lipídicas observadas en balsas lipídicas aisladas de corteza frontal de pacientes con EP, hemos buscado alteraciones en las proteínas residentes de los mismos que puedan sugerir algún mecanismo de neurodegeneración. Además se han estudiado las alteraciones en la distribución de los principales gangliósidos, para permitir una mejor caracterización de estas estructuras. El estudio ha sido realizado con un modelo murino tratado con el neurotóxico MPTP empleándose 2 grupos de edad para evaluar el efecto del envejecimiento. Los resultados obtenidos se han contrastado en muestras de pacientes de EP. Por otra parte, como estudio complementario, se ha investigado el efecto del neurotóxico MPTP sobre el metabolismo mitocondrial. Para este punto se han usado cultivos primarios de neuronas corticales, los cuales permiten una mejor aproximación a estos ensayos bioquímicos. Summary In this work, we aim to study the possible implications of lipid rafts (LR) during Parkinson’s disease (PD) development. Based on the lipid alterations found in frontal cortex lipid rafts from PD patients, we have search for protein alterations that may trigger neurodegenerative pathways. Changes in the distribution of main gangliosides have been also studied in order to get a better characterization of these membrane microdomains. This study was performed using the MPTP murine model for PD. The effect of aging has been studied by analysing mice from 2 groups of different ages. The results obtained with the mouse model have been validated on LR samples from PD patients. Moreover, as a complementary study, the effects of MPTP on mitochondrial metabolism have been investigated. For this purpose, primary cortical neuron cultures were used since they provide a better approach for this kind of biochemical assays.