Longitud de los telómeros en leucocitos circulantes y progresión de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

  1. Sara Estefanía Cazorla Rivero
Supervised by:
  1. Ciro Casanova Macario Director
  2. Aída Elizabeth Córdoba Lanús Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2021

Committee:
  1. José Federico Díaz González Chair
  2. Paula Tejera Secretary
  3. Félix Claverie Martín Committee member

Type: Thesis

Abstract

La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) puede estar asociada con un envejecimiento acelerado. El acortamiento telomérico es el biomarcador de envejecimiento por excelencia. En este trabajo se contó con una cohorte bien caracterizada con seguimiento anual, de 681 pacientes fumadores con EPOC, fumadores sin EPOC, controles no fumadores sin enfermedad respiratoria, y pacientes no fumadores con obstrucción de la vía aérea similar a la EPOC. Se realizaron mediciones anuales de longitud telomérica relativa mediante qPCR a toda la cohorte y se recogió en una base de datos las variables clínicas y de función pulmonar de cada paciente en cada visita. Las medidas absolutas de longitud telomérica se obtuvieron mediante la técnica de Southern Blot en un subgrupo de 40 pacientes de la cohorte. En el estudio transversal se observó que los pacientes fumadores con EPOC, al ser comparados con los fumadores sin la enfermedad, presentaron un acortamiento acelerado de los telómeros, y esta tasa de desgaste dependía de la longitud inicial de los mismos. Así mismo, se observó que el acortamiento de los telómeros se asocia con la limitación del flujo de aire independientemente del tabaquismo, al analizar los pacientes fumadores con EPOC frente a los no fumadores con obstrucción de la vía aérea. El estudio longitudinal de la cohorte permitió encontrar una asociación significativa entre el acortamiento acelerado de los telómeros y el empeoramiento progresivo del intercambio gaseoso pulmonar, la hiperinsuflación pulmonar y afectación extrapulmonar en pacientes con EPOC a lo largo de 10 años de seguimiento. Además, los telómeros persistentemente más cortos durante este periodo de observación aumentaron el riesgo de mortalidad.