Variantes genéticas de la proteina D del surfactante pulmonar (SP-D)papel en la susceptibilidad y gravedad de la infección por virus respiratorio sincital (VRS)

  1. Svetlana Pavlovic Nesic
Supervised by:
  1. Jose Carlos Rodriguez Gallego Director
  2. Luis Peña Quintana Director

Defence university: Universidad de Las Palmas de Gran Canaria

Year of defence: 2016

Committee:
  1. Francisco Ortega Santana Chair
  2. Desiderio Reyes Suárez Secretary
  3. Enriqueta Román Riechmann Committee member
  4. Honorio Miguel Armas Ramos Committee member
  5. Félix Sánchez-Valverde Visus Committee member

Type: Thesis

Abstract

Este estudio ha pretendido evaluar la epidemiología de la BA, así como la asociación de variantes genéticas del gen SFTPD, en la población menor de dos años de edad en la isla de Gran Canaria. Tradicionalmente se ha considerado que la susceptibilidad y la gravedad de las enfermedades respiratorias dependen de los factores externos, pero cada vez es más evidente que están influenciados por la variación de nuestro material genético. La Bronquiolitis aguda (BA) es la afectación de vías respiratorias bajas en niños menores de dos años de edad por una infección inducida por virus, entre ellos juega un papel importante el virus respiratorio Sincitial (VRS). El virus respiratorio sincitial es un importante patógeno del tracto respiratorio en la primera infancia. Los factores ambientales, el género y el nivel socioeconómico, juegan un papel importante en el riesgo de contraer una infección por VRS, pero las diferencias relacionadas con el huésped y en su susceptibilidad sugieren que existen factores genéticos que contribuyen también en el riesgo de padecer esta enfermedad. En el presente trabajo se observó una asociación del SNP rs6413520 de SFTPD con la predisposición a sufrir BA por VRS. El SNP rs6413520 es una mutación sinónima que no conlleva un cambio de aminoácido en la proteína. En el análisis de haplotipos definidos por los nueve SNP estudiados, se identificó un único haplotipo, TCTCCGTCA, que se asocia a desarrollo de BA por VRS, VRS-A y VRS-B. La significación de esta asociación es mayor que la del rs6413520 por separado. El SNP rs6413520 (el alelo menor G) y en concreto el haplotipo TCTCCGTCA de nuestro estudio pudieran ser marcadores de alguna otra variante en desequilibrio de ligamento en el gen SFTPD. Alternativamente, este SNP podría ser un marcador de un haplotipo con una combinación determinada de los tres SNP que inducen cambios no sinónimos en la proteína (rs721917, rs2243639 y rs3088308) que conlleve un cambio estructural mayor de la SP-D. En concreto el haplotipo TCTCCGTCA codifica una variante con los alelos Ser270-Ala160-Met11. La evidencia experimental disponible respecto a SP-D sugiere la existencia de asociaciones genéticas para la susceptibilidad a padecer bronquiolitis aguda por VRS. Las interacciones entre éstos y otros factores genéticos, así como el impacto de los factores ambientales, ampliarán nuestros conocimientos sobre la complejidad subyacente del papel de las colectinas en las enfermedades respiratorias. La compresión de estas complejidades y del impacto de la variabilidad genética nos ayudará a entender mejor la enfermedad, la susceptibilidad individual, así como a identificar a grupos de riesgo, lo que permitirá la detección temprana de recién nacidos de riesgo y por lo tanto, diseñar las intervenciones adecuadas en un intento por disminuir la lesión pulmonar a largo plazo.