Factores clínicos y genéticos que influyen en el reingreso de pacientes con síndrome coronario agudo

Résumé

Introducción: El clopidogrel es una tienopiridina de segunda generación que se administra por vía oral en forma de profármaco y que requiere ser convertido en su forma metabólicamente activa para ejercer su efecto antiagregante plaquetario. Existe evidencia de que variantes polimórficas del CYP2C19, el CYP3A5 y el PON1, enzimas que intervienen en la conversión del profármaco en su metabolito activo pueden jugar un papel importante en la biodisponibilidad del fármaco. Metodología: Se incluyeron a 368 pacientes ingreados por un un evento coronario y que estuvieron doblemente antiagreagados (AAS + clopidogrel) durante 1 año. Se determinaron los datos demo!1ráficos. lo factores de riesgo cardiovascular, el tipo de evento coronario, el tratamiento al ingreso y al alta hospitalaria, el tipo de genotipo: CYP2C19 (CYP2C19*2, CYP2C19*3 y CYP2C19*17), CYP3A5*3 y PON1 (Q192R) y la reincidencia de eventos coronarios durante el año de seguimiento. Resultados: Entre los factores de riesgo cardiovascular clásicos la diabetes mellitus (p<0.001), los antecedentes personales de enfermedad coronaria (p<0.001) y el número de coronarias afectadas (p=0.001), se vio que influia de forma significativa en que el paciente presentara un reingreso por un evento coronario agudo en el análisis univariante. Por el contrario otros factores tales como la hipertensión arterial, el fumar, la dislipemia, los antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular o el tipo de stent implantado no parecían tener ningún efecto. En lo que respecta a la actividad enzimática del CYP2C19, el CYP3A5 y el PON 1, ninguno de ellos pareció influir en la aparición de nuevos eventos durante el periodo en que el paciente se encontraba bajo doble tratamiento antiagregante con AAS y clopidogrel a pesar de que la .:3Iribución alélica fue similar en ambos grupos y en las frecuencias esperadas. Por su parte los análisis multivariante detemninó que los el número de Coronarias enfermas « o ;:: 2 vasos) (OR 1.87; 95% CI 1.19-2.94; p=O.07), y la presencia de diabet~s mellitus insulino dependiente (OR 2.78; 95% CI 1.11- 6.95; p=O.029) favorecia la reincidencia de nuevos evenios coronarios. Conclusiones: La actividad del CYP2C19, del CYP3A5 y la actividad combinada de ambos no parece tener significación en la reaparición de un nuevo evento coronario agudo al año de seguimiento en los pacientes doblemente antiagregados con acido acetil salicílico y clopidogre.