Ictus isquémico en la población de las Islas Canarias y su asociación con los genes de la metilentetrahidrofolato reductasa, del sistema renina-agiotensina y de las paroxinasas 1 y 2

Resumen

Los avances en los estudios de asociación a genoma completo están transformando el conocimiento de los factores genéticos relacionados con el ictus. Considerando la hipótesis que las variantes genéticas comunes en los genes paraoxonasa 1 y paraoxonasa 2, de la metilentetrahidrofolato reductasa y en el receptor 1 de la angiotensina-II se asociarían con el ictus isquémico en la población evaluada. Por ello nos hemos planteamos determinar la prevalencia de los polimorfismos descritos en nuestra población con ictus isquémico y correlacionar los distintos genotipos con los factores de riesgo y características fenotípicas en la población reclutada Se diseñó un estudio de PROSPECTIVO de casos y controles, en el que incluiríamos a todos los pacientes CONSECUTIVOS ingresados por ictus isquémico o por Ataque Isquémico Transitorio (AIT) en el Servicio de Neurología del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín durante el periodo de estudio. Evaluamos los siguientes SNPS C677T (rs1801133, g.14783C>T, pAla222Val) en el gen MTHFR; Gln192Arg (rs662, g21439A>G, pGln192Arg) y Met55Leu (rs854560) en el gen Paraoxonasa 1; Ser311Cys en el gen PON2 y A1166c (rs5186) en el gen AGTR1 La replicación de las variantes descritas en la población de Gran Canaria muestra una asociación significativa entre el riesgo de ictus isquémico y la distribución de genotipos Gln192Arg en el gen Paraxonasa 1 No observamos una contribución significativa por haplotipos del gen Paraoxonasa 1 en el riesgo de ictus isquémico. La replicación de las variantes descritas muestra una asociación significativa entre el riesgo de ictus isquémico y la distribución de genotipos Cys311Ser en el gen Paraoxonasa 2 En el análisis mutlivariante, ajustado para factores de confusión, la variante Cys311Ser en el gen Paraoxonasa 2 se asocia con un riesgo incrementado de ictus isquémico en la población de Gran Canaria. El tabaco, el género masculino, la edad, la concentración de ácido Fólico y la concentración de Homocisteína plasmática total, la concentración de Colesterol total y el genotipo ¿portador del alelo Cys311 de la variante PON2 (Cys31Ser)¿ se constituyen en predictivas en el modelo ajustado.