Influencia de los radicales libres y estudio de mecanismos de proteccion en un modelo animal de la enfermedad de parkinson

Résumé

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la via negro-estriada. Existen diversos modelos animales que reproducen las anomalias características de dicha enfermedad, siendo uno de ellos el que recurre a la administración intracerebral del ión MPP+. Existen evidencias que sugieren que las reacciones de formación de radicales libres en las que interviene el hierro, así como la excitotoxicidad mediada por el glutamato, desempeñan un papel importante en la toxicidad desencadenada por este compuesto. En esta Memoria, se ha estudiado el papel del glutamato, del ascorbato, del hierro y de la dopamina sobre la acción tóxica del MPP+. El aumento de los niveles extracelulares de glutamato a traves de la inhibición del transportador no aumentó la toxicidad del ión. Por el contrario, dicha inhibición produjo una marcada protección frente a la acción toxíca de éste. La protección encontrada puede explicarse por la disminución en los niveles extracelulares de ascorbato que se produce por la inhibición del transportador de glutamato. A su vez, se ha demostrado que la propia dopamina liberada tras la acción del MPP+ sobre las células dopaminerérgicas contribuye a la toxicidad del ión, y que, en presencia de hierro, la toxicidad de ésta se incrementa notablemente. Se ha estudiado también el efecto que presenta un quelante de hierro sobre la toxicidad del MPP+ en la sustancia negra y en el cuerpo estriado, encontrandose que, en ambos casos, la retirada del hierro libre mediante su quelación, disminuye considerablemente la toxicidad del MPP+.