Metabolitos bioactivos de maytenus macrocarpa y amazonica. Quimiomodulación de la actividad antitumoral y transformaciones selectivas de fenoles y metilénquinonas triterpénicas

  1. CHAVEZ ORELLANA, HAYDEE
Supervised by:
  1. Angel Gutiérrez Ravelo Director
  2. Ana Estévez Braun Co-director

Defence university: Universidad de La Laguna

Fecha de defensa: 17 December 1999

Committee:
  1. Arturo San Feliciano Martín Chair
  2. José Luis Ravelo Socas Secretary
  3. Ramón José Estévez Cabanas Committee member
  4. Luis Castedo Expósito Committee member
  5. Hermelo Lopez Dorta Committee member
Department:
  1. Química Orgánica

Type: Thesis

Teseo: 77128 DIALNET

Abstract

La tesis aborda el estudio fitoquímico de dos especies maytenus macrocarpa y Maytenus amazonica(Celastraceae)usadas en la medicina tradicional peruana en el tratamiento peruana en el tratamiento de artritis y el cáncer de piel. Como consecuencia de este estudio se han aislado un gran número de metabolitos secundarios de distinta naturaleza. Treinta y cinco de ellos presentaron una estructura no descrita previamente en la bibliografia quimica(8 triterpenos dammarano, 1 triterpeno friedelano 4 dimeros sesquiterpeno-triterpenos y 18 nor-triterpenos). La elucidación estructural de estos nuevos compuestos se ha realizado en base a rigurosos estudios espectrososcópicos que incluyen experimentos ROESY, HMQC,HMBC,COSY y TOCSY, así como por correlación química con otros compuestos. El aislamiento de algunos de estos productos fue importante para esclarecer algunos pasos de rutas biogenéticas. Mediante estudios de difracción de Rayos X y análisis de las curvas de Dicroísmo Circular se ha podido establecer la estereoquímica absoluta de alguno de ellos. La mayoría de los productos aislados fueron evaluados frente a cuatro líneas de células tumorales P-388,A-549,Mel-28 y HT-29, así como en ensayos de inhibición de la enzima aldosa reductosa. De los resultados obtenidos pudieron establecerse una serie de conclusiones sobre estructura-actividad que permitieron esclarecer que funcionalizaciones eran importante para dichas actividades. Dado que fue posible obtener algunos fenoles y quinonas nortriterpénicas en cantidades apreciables y puesto que estos presentaban buenos niveles de citotoxicidad decidimos abordar una serie de transformaciones se encuentran reacciones de acetilación y metilación para apreciar si los grupos hidroxilos se encontraban involucrados en posibles puentes de hidrógenos con un posible receptor o diana. También abordamos el tratamiento con hidracina para ver si los grupos 1,4 dicarbonílicos en uno de los triterpe