Propiedades cardiometabólicas de agentes antihipertensivosefectos antiaterogénicos y antioxidantes

Résumé

La enfermedad cardiovascular (ECV) constituye la primera causa de muerte a nivel global, por lo que el descubrimiento de patrones genéticos y moleculares asociados resulta de especial interés. En este contexto, estudiamos los mecanismos de acción a nivel molecular del bloqueo farmacológico del receptor de angiotensina tipo 1 y de los canales de calcio, en distintos tipos celulares y en un modelo in vivo de aterogénesis inducida por dieta. Según nuestros resultados, el tratamiento con calcioantagonista (manidipino) en adipocitos presenta un efecto ateroprotector, ya que preserva la actividad PPAR¿, impide la sobreexpresión de su gen de respuesta proaterogénico Cd36 y se asocia con incrementos del gen antiaterogénico Scarb1. En células de músculo liso vascular, además inhibir la proliferación celular, el tratamiento con calcioantagonista activa la expresión de PPAR¿ y eNOS, ejerciendo un efecto antioxidativo. Nuestros análisis con antagonista del receptor 1 de angiotensina II (telmisartán), revelan su capacidad para activar eNOS de manera parcialmente independiente a PPAR¿, in vitro (adipocitos) e in vivo (tejido hepático). Además de este mecanismo de protección frente al estrés oxidativo, telmisartán regula la expresión de Cd36 y Scarb1, por lo que podría estar relacionado con una mejora del perfil lipídico. Por último, la combinación de calcioantagonista y antagonista del receptor 1 de angiotensina II no reveló, en nuestro modelo experimental, ventajas notables frente al tratamiento sólo con antagonista del receptor 1 de angiotensina II.