Tratamiento de leishmania spp.evaluación de diferentes formas farmacéuticas de administración, mecanismos de acción sobre el parásito e inmunoquimioterapia frente a leishmania sp

Abstract

En este trabajo se realiza la evaluación de la actividad leishmanicida de diversos alquilfosfolipidos frente a diferentes especies de Leishmania. Los resultados obtenidos in vitro muestran esta actividad antiparasitaria. Posteriormente se evalua in vivo los alquilfosfolipidos edelfosina y miltefosina mediante diferentes dosis y pautas de tratamientos. Estos ensayos mostraron la excelente actividad de la miltefosina, produciendo una disminución tanto de las lesiones como de la carga parasitaria en los animales tratados. En una etapa posterior se evaluó la inducción de muerte celular programada por los diferentes alquilfosfolipidos. Ello se realizó mediante citometria de flujo y análisis de la fragmentación del ADN. Los resultados ponen de manifiesto que los principios activos evaluados inducen apoptosis en Leishmania. Al estudiar la acción a nivel de citoesqueleto también se pudo comprobar como las tubulinas de los parasitos se ven afectadas por los alquilfosfolipidos. Realizando estudios mediante microscopía electrónica de transmisión también se pudieron comprobar las alteraciones morfológicas que los tratamientos inducían en los parásitos, mostrando estos signos evidentes de sufrir fenómenos de apoptosis. Al estudiar las posibles rutas metabolicas afectadas por estos tratamientos se pudo detectar protein-quinasa B y glucógeno fosforilasa, describiendose por primerta vez en Leishmania. Las concentraciones de estas proteínas se ven afectadas por los alquilfosfolipidos, pudiendo este hecho corroborar que los principios activos den lugar a un proceso de apoptosis en el parásito.