Estudio de las funciones homeostáticas e inflamatorias del macrófago. Regualción por los receptores nucleares lxr

Abstract

La muerte celular por apoptosis es un proceso fisiológico que sucede de manera continuada en algunos tejidos y de manera puntual en otros. En cualquiera de los casos, culmina con la retirada de los restos apoptóticos del tejido, evitando la toxicidad que dichos restos pudieran causar si no se retiran. Por ello, la correcta retirada de las células apoptóticas es esencial para la homeostasis del sistema inmune y se lleva a cabo por células fagocíticas, principalmente por macrófagos. En esta tesis doctoral, se profundizó en el estudio del proceso de retirada de células apoptóticas mediante las vías reguladas por LXR, demostrando que los receptores LXR son importantes tanto para la retirada de células apoptóticas como para el mantenimiento de la tolerancia inmune. En ella, además, se describe el fenotipo de los ratones modificados genéticamente, de modo que carecen de las isoformas de los genes codificantes de LXR, que exhiben un trastorno autoinmune tipo-lupus que cursa con glomerulonefritis y una alteración acusada del tamaño y celularidad de los órganos linfoides secundarios. En este sentido, se profundizó, además, en el estudio de la organización y funcionalidad de los órganos linfoides secundarios en estos animales, otorgando especial importancia al bazo, en concreto a la zona marginal. En este trabajo de Tesis doctoral se describe una alteración en la organización y establecimiento de las poblaciones de macrófagos de la zona marginal del bazo en los ratones carentes de LXR. La tesis por tanto describe la importancia de la biología de los receptores LXR en el macrófago como reguladores de la homeostasis, inflamación y de la tolerancia inmunitaria. Además, describimos una función novedosa para estos receptores en la ontogenia y establecimiento de las poblaciones de macrófagos en el bazo, subrayando su importancia en el sistema inmune.