Androgen receptor gene polymorphisms and their implications on hormone dependent tumors, metabolic disorders and physical condition

Resumen

La testosterona (T), producida por los testículos, ovarios y por las glándulas suprarrenales, actúa en numerosos órganos diana como: la próstata, el endometrio, la glándula mamaria, músculo, hígado, huesos, etc. Los andrógenos actúan como factores de transcripción dependientes de ligando, regulando la expresión de genes dependientes de éstos. El gen del RA se localiza en el brazo largo del cromosoma X en posición Xq11-12. Posee 8 exones, tiene un tamaño de 90 Kb. El exón 1, posee dos regiones polimórficas: un tracto repetitivo CAG (poligutamina) con un número variable de repeticiones que oscila entre 16 y 45 y un tracto GGN (poliglicina) con un número variable que oscila entre 14 y 36 repeticiones. Objetivos: 1.- Esclarecer cual es el papel de los andrógenos, en cánceres hormonodependientes (endometrio, mama y próstata). 2.- Investigar si existe alguna relación entre los polimorfismos de RA y diversos parámetros metabólicos. 3.- Dilucidar si los polimorfismos del RA influyen en el desarrollo de la masa muscular y en la condición física 4.- Averiguar el papel que juegan los microRNAs, como nuevas moléculas que regulan la expresión génica a nivel post-transcripcional, en pacientes con cáncer de mama. Conclusiones: 1.- Las pacientes con cáncer de endometrio, con alelos cortos de los tractos CAG/GGN, poseen tumores menos agresivos, con una mayor supervivencia de éstas. 2.- Las pacientes con cáncer de mama que poseen una combinación de alelos largos de los tractos CAG/GGN, tienen más riesgo de padecer la enfermedad que aquellas con alelos cortos. 3.- Los pacientes con cáncer de próstata, que poseen una combinación alelos cortos de los tractos CAG/GGN, presentan formas más agresivas de la enfermedad. 4.- Los tractos largos CAG protegen a las mujeres de desarrollar dislipemia y los tractos a largos GGN protegen a los hombres de padecer resistencia insulínica. 5.- La longitud de los polimorfismos CAG/GGN influyen en la masa, fuerza muscular, y en el rendimiento físico. La combinación de tractos cortos CAG/GGN, favorece particularmente, el rendimiento físico de las mujeres. 6.- Altos niveles de expresión de hsa-miR-30a-3p, hsa-miR -30c o hsa-miR -182 predicen una mejor respuesta al tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama recurrente.