Efecto de simvastatina sobre la funcion vascularImportancia del endotelio.

Résumé

Simvastina fue capaz de relajar los anillos de aorta aislada de rata por un mecanismo endotelio-dependiente posiblemente debido a un incremento de la actividad NOsintasa. El origen del efecto parece ser debido a su actividad inhibidora de la HMG-Co A reducta al disminuir la concentración de isprenoides. Otros factores están implicados en la acción vasodilatadora de simvastatina como los derivados de la COX, el EDHF y radicales libres oxigenados. El efecto endotelial está asociado a la activación de la tirosina kinasa. La arteria mesentérica se muestra más sensible y con un comportamiento similar al observado en la aorta. En células endoteliales, simvastantina incrementa el cacio citosólico activando la NOsintasa y la PLA2. Los mecanismos implicados son la entrada de calcio del medio extracelular, la liberación de depósitos sensibles a tapsigargina, y rianodina, así como la implicación de la HMG-Co A reductasa y las proteinas Rho. El tratamiento crónico con simvastina de ratas hipertensas, mejoró la función endotelial por una mayor participación de la NOsintasa que de los factores derivados de la COX. Simvastatina tambien produce una normalización de la respuesta contráctil a ouabina, inhibidor de la bomba sodio-potaso, pudiendo atribuir dicho efecto a una regulación de los procesos homeostáticosd del calcio en célula.