Interacciones del no con la guanilato ciclasa, el citocromo p450 y el anión superóxido en el control de la función renal

Resumen

Durante los últimos 25 años, el óxido nítrico (NO) ha pasado, de ser considerada una sustancia contaminante del entorno biológico, a ser reconocido como un importante factor en la biología de varios sistemas fisiológicos, como en la comunicación celular y en la transducción de las señales biológicas. El NO se sintetiza, a partir de la L-arginina, por una familia de enzimas llamadas óxido nítrico sintasas (NOS), que pueden ser estimuladas por una gran variedad de factores que median la respuesta fisiológica a varios estimulos. El NO puede iniciar sus efectos biológicos a través de la activación de la enzima heterodimérica guanilato ciclasa (GC) soluble, a través de la inhibición del citocromo P450 (CYP450) o a través de otras muchas reacciones químicas, que pueden mediar en diversos acontecimientos fisiológicos como son la vasodilatación, la homeostasis renal y la inmunomodulación. La reactividad química del NO puede afectar a cambios fisiológicos a través de la modificación de proteínas celulares y reacciones redox con el oxígeno, radical superóxido y metales de transición. El NO ejerce influencias sobre un gran número de procesos biosintéticos, metabólicos y de transporte de membrana, importantes para una función renal, y está implicado en el control paracrino de la hemodinámica renal, en el sistema de retroalimentación tubuloglomerular, en el control a largo plazo de la presión arterial y en la natriuresis de presión, por lo que su deficiencia puede contribuir a varios trastornos fisiológicos, entre los que se encuentran la hipertensión arterial, el envejecimiento, la aterosclerosis y la insuficiencia renal. A pesar de la importancia del NO en el control de la función renal, su mecanismos de acción celular no está totalmente definido. En general, se asume que las acciones renales del NO están mediadas por la activación de la GC y consecuentemente por el aumento de los niveles de 3', 5' -g