Implicación de las metaloproteínasas de matriz en la patogénesis de la lesión de la mucosa intestinal en modelos experimentales de enfermedad inflamatoria intestinal

  1. MEDINA MARTIN, CARLOS
Dirigida per:
  1. Francisco Guarner Aguilar Director/a
  2. Jaime Vilaseca Momplet Codirector/a

Universitat de defensa: Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha de defensa: 19 de de desembre de 2003

Tribunal:
  1. Jaume Guàrdia Massó President/a
  2. Francesc Casellas Jordá Secretari/ària
  3. Josep Maria Piqué Badia Vocal
  4. Enrique Quintero Carrión Vocal
  5. Ignacio Lizasoain Hernández Vocal

Tipus: Tesi

Teseo: 104148 DIALNET

Resum

INTRODUCCIÓN Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son enzimas capaces de degradar los diferentes componentes de la matriz extracelular y producir la lesión tisular. Dichas enzimas pueden jugar un papel importante en la lesión tisular en la enfermedad inflamatoria intestinal humana. HIPÓTESIS 1,- Las MMPs pueden jugar un papel importante en la lesión tisular asociada a la inflamación intestinal experimental. 2,- El empleo de inhibidores de las MMPs puede limitar el daño tisular en diferentes modelos experimentales de colitis. OBJETIVOS Primer estudio: Valorar el efecto de la fenantrolina sobre el curso clínico, características mascroscópicas e histológicas, así como liberación de mediadores de la inflamación en dos modelos experimentales de colitits, la colitis inducida por ácido trinitrobenzensulfónico (TNBS) y la colitis inducida por dextrano sulfato sódico (DSS). Segundo estudio: Investigar la actividad y expresión de las gelatinazas (MMP-9 y MMP-2) en el modelo inducido por el DSS y valorar el efecto de un inhibidor específico de las MMPs (CGS 27023 A) sobre el curso clínico y el grado de lesión histológica en dicho modelo experimental. METODOS Primer estudio: Se indujo la colitis por TNBS y DSS en 4 grupos. La fenantrolina se administró por vía oral a dosis de 20 mg/kg/día, mientras que los grupos control recibieron placebo. En el último día se procedió a la diálisis colónica para la mediación de eicosanoides intraluminales y las ratas fueron sacrificadas para estudio macroscópico e histológico del colon, así como de la mieloperoxida (MP0) tisular. Segundo estudio: Se indujo la colitis por DSS en un grupo de 8 ratas, mientras que otro recibió agua solamente. La actividad y expresión de las MMPs fue medida por zimografía y western-blot en los días 3 y 5 posteriores a la inducción de la colitis. En otro experimento, 2 grupos de ratas con colitis (20 por grupo) fueron tratad