Regulación de transportadores tubulares renales en la acidosis metabólica. Implicaciones en la nefropatía diabética

Resumen

El control del pH sistémico se lleva a cabo mayoritariamente en el riñón, mediante la producción y subsecuente excreción de iones amonio. La principal fuente renal de amonio es la vía enzimática que parte de la glutamina convirtiendola primero en glutamato y finalmente en alfa-cetoglutarato. La desaminación completa de la glutamina por esta vía genera dos iones amonio y está mediada por la glutaminasa renal y la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. El flujo a través de esta vía es de gran importancia para la excreción renal de amonio y, en general, para el control del pH sistémico. Uno de los elementos clave en esta vía es el transportador de glutamato renal EAAC1 dado que regula la asequibilidad de glutamato en el interior de la célula. Sobre esta premisa, consideramos oportuno el estudio del a regulación del principal transportador de glutamato renal en situación de acidosis. El estudio se ha realizado siguiendo dos ópticas diferentes pero complementarias; mediante un modelo de acidosis conocida y controlada, como es el cultivo in vitro de células renales, y en un modelo de acidosis fisiológica, como la diabetes, estudiada en ratas tratadas con estreptozotocina. A partir de estos trabajos se ha podido concluir: 1,- El transporte renal de aminoácidos aniónicos a través de la isoforma EAAC1 del sistema de transporte X AG se encuentra estimulado durante la acidosis metabólica por un mecanismo que implica la síntesis de nuevas moléculas de proteína ya sea del mismo transportador o de algún regulador de su actividad, todavía no descrito. 2,- La regulación por pH del sistema X AG- es un mecanismo exclusivo del riñón, posiblemente implicado en la supervivencia del epitelio tubular renal en condiciones fisiológicas. Es posible que otros tejidos periféricos estén expresando isoformas distintas de EAAC1 y que éstas no tengan la capacidad para responder a este tipo de estimulo. 3,- La respuesta más te