Sintesi de molecules amb potencial activitat sobre el receptor dels leucotriens

Resumen

EL OBJETIVO DE LA PRESENTE TESIS RADICA EN LA SINTESIS DE MOLECULAS CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTAGONISTA SOBRE EL RECEPTOR DEL LEUCOTRIENO D4. SE HAN PREPARADO TRES SERIES DE COMPUESTOS, UNA DE ELLAS RELACIONADA CON EL ANTAGONISTA RG-12553, POR SUSTITUCION ISOSTERICA DEL NUCLEO DE CROMONA PRESENTE EN DICHO PROTOTIPO POR UNA 4-QUINOLONA, LAS OTRAS DOS SERIES ESTAN RELACIONADAS CON EL ANTAGONISTA ICI-204219, DONDE SE HA SUSTITUIDO EL NUCLEO DE INDOL POR LA MISMA 4-QUINOLONA. PARA LA SINTESIS DE LOS COMPUESTOS DE LAS TRES SERIES SE HAN PREPARADO LAS CORRESPONDIENTES 4-QUINOLONAS SUSTITUIDAS SOBRE EL ANILLO BENCENICO A PARTIR DE LAS ANILINAS ADECUADAS. LA POSTERIOR INTRODUCCION DE LOS SUBSTITUYENTES DE FORMA SECUENCIAL SOBRE DICHO ANILLO HA PROPORCIONADO LOS COMPUESTOS PROPUESTOS. LOS PRODUCTOS PREPARADOS SE HAN EVALUADO FARMACOLOGICAMENTE COMO ANTAGONISTAS DE LTD4. LOS DERIVADOS DE RG-12553 PRESENTAN UNA BAJA AFINIDAD POR EL RECEPTOR Y HAN RESULTADO INACTIVOS COMO ANTAGONISTAS DEL LTD4. EN CAMBIO DE LAS DOS SERIES DE ANALOGOS DE ICI-204219 EL COMPUESTO QUE PRESENTA LA QUINOLONA 1,7-DISUSTITUIDA HA PRESENTADO UNA ACTIVIDAD IN VITRO SIMILAR A LA QUE PRESENTA EL PROTOTIPO Y LA MISMA ACTIVIDAD IN VIVO DESPUES DE UNA ADMINISTRACION POR VIA INTRAVENOSA. LA ACTIVIDAD DESPUES DE UNA ADMINISTRACION POR VIA ORAL ES BAJA DEBIDO A LA FALTA DE ABSORCION DEL COMPUESTO.