Estudio comparativo del efecto de dos superdisgregantes en la formulación de un principio activo poco soluble

Résumé

La rápida disgregación de los comprimidos es actualmente uno de los objetivos de la industria farmacéutica. El estudio de los disgregantes por si solos no es totalmente predictivo del comportamiento que posteriormente tendrán en una determinada formulación por lo que es necesario un estudio completo de ella. En esta tesis doctoral se estudian las características reológicas y de compresión de las mezclas resultantes de un principio activo poco soluble, tanato de albúmina, con dos distintos superdisgregantes, croscarmelosa sódica y glicolato sódico de almidón, mediante un diseño factorial de dos factores, concentración de disgregante y presión aplicada en la elaboración, a tres niveles cada uno, se evalúa la influencia de cada uno de ellos en las propiedades reológicas de las mezclas, su comportamiento ante la compresión y las características de los comprimidos resultantes. Los comprimidos son elaborados en una maquina de comprimir excéntrica, instrumentalizada con transductores de fuerza y desplazamiento. La adición de glicolato sódico de almidón es la única que produce mejoras estadísticamente significativas en la reología de las mezclas, debido a la morfología esferoidal de sus partículas. No existen incompatibilidades entre principio activo y excipientes según los d.S.C. Realizados. En cuanto a las características de compresión, la presión aplicada en la elaboración es el parámetro mas influyente, mientras que la concentración de disgregante parece tener un menor efecto. Todas las mezclas muestran un mecanismo de compactación con tendencia a la deformación plástica, superándose en la formulación que contiene 5 por ciento de croscarmelosa sódica la densidad del material. El ensayo de porosimetría de intrusión de mercurio, junto con otros realizados, indica la existencia de un comportamiento anormal de las mezclas con croscarmelosa a concentraciones intermedias, así como un límite de deformación entre 200 y 300 megapas