Estudios sinteticos sobre los alcaloides de tipo c-mavacurina. Primera sintesis total de la (+-)-2,7-dihidropleiocarpamina

Resumen

LOS ESTUDIOS SINTETICOS SOBRE LOS ALCALOIDES DEL TIPO C-MAVACURINA, SE INICIARON CON EL DESARROLLO DE UN PROCEDIMIENTO EFICAZ PARA LA ELABORACION DEL SISTEMA TETRACICLICO CARACTERISTICOS DE ESTOS ALCALOIDES, 2,6-METANO!1,4!DIAZOCINO!1,2-A!INDOL. DICHA METODOLOGIA SE FUNDAMENTA EN LA ADICION DE ENOLATOS DERIVADOS DE 1-INDOLACETATOS DE METILO SOBRE SALES DE N-ALQUILPIRIDINIO SUSTITUIDOS EN LA POSICION BETA DEL ANILLO POR UN GRUPO ATRAYENTE DE ELECTRONES, SEGUIDA DE PROTONACION REGIOSELECTIVA Y POSTERIOR CICLACION SOBRE LA POSICION 2 DEL INDOL DE LA 1,4-DIHIDROPIRIDINA INTERMEDIA, TODO ELLO EN UN PROCESO "ONE-POT". EL SEGUNDO PUNTO IMPORTANTE LO CONSTITUYE LA ELABORACION DEL SUSTITUYENTE ETILIDENO CARACTERISTICO DE LOS PRODUCTOS NATURALES. DICHA ELABORACION SE ABORDO A TRAVES DE DOS METODOLOGIAS. LA PRIMERA DE ELLAS DE HIDROLISIS, DESCARBOXILACION Y POSTERIOR REDUCCION DE SISTEMAS DE BETA-(1,4,5,6-TETRAHIDRO-3-PIRIDIL)ACRILATO DE METILO, Y EN SEGUNDO LUGAR A TRAVES DE REDUCCION DE LOS CORRESPONDIENTES IMINOETERES DE 3-ACETIL-2-PIPERIDEINAS. POR ULTIMO SOLO QUEDABA ABORDAR EL CIERRE DEL ANILLO C DE SEIS ESLABONES DE LOS ALCALOIDES DEL TIPO C-MAVACURINA. ESTO, SE INTENTO PARTIENDO DE LOS SISTEMAS TETRACICLICOS ANTES MENCIONADOS, CONVENIENTEMENTE SUSTITUIDOS, POR CICLACION ELECTROFILA, FORMACION DEL ENLACE C6-C7 O N4-C5. NINGUNO DE LOS METODOS CONSTITUYE UNA VIA DE ACCESO A ESTOS ALCALOIDES. POSTERIORMENTE SE DESARROLLO LA SINTESIS DE UN ANALOGO ESTRUCTURAL (LA-HOMOPLEIOCARPAMINA) QUE PRESENTA UN PUENTE DE TRES ATOMOS DE CARBONO ENTRE LA POSICION 3 DEL INDOL Y EL NITROGENO PIPERIDINICO, LO QUE SUPONE UN ANILLO C DE SIETE MIEMBROS. ESTE RESULTADO SATISFACTORIO, PONE DE MANIFIESTO QUE LAS DIFICULTADES DE CICLACION ENCONTRADAS EN LOS CASOS ANTERIORES ES DEBIDO A FACTORES GEOMETRICOS. POR ULTIMO EL CIERRE DEL ANILLO C DE SEIS MIEMBROS, SI FUE POSIBLE POR FOTOCICLACION SOBRE LA POSICION 3 DEL INDOL DE UN N-CLOROACETIL DERIVADO