Estudio funcional de diferentes vías de señalización intracelular sobre la exocitosis. Regulación e implicaciones farmacológicas

Résumé

La exocitosis es un proceso celular universal y es la manera más común para secretar mensajeros químicos y renovar los componentes del plasmalema. Consiste en la fusión de una vesícula citoplasmática con la membrana plasmática, de tal manera que las sustancias almacenadas en el interior de la vesícula se liberan de forma unidireccional al medio extracelular. Este procedimiento complejo es el empleado para la liberación cuántica de la mayoría de los neurotransmisores. Los resultados de esta memoria de tesis muestran cómo fármacos, a diferentes concentraciones, son capaces de establecer diferencias en los procesos que controlan la cinética de exocitosis, el contenido cuántico y la frecuencia de liberación. Varios experimentos, llevados a cabo empleando técnicas amperométricas han mostrado que vesículas secretoras, aun cuando tienen la misma cantidad de neurotransmisor, pueden liberar su contenido con diferente cinética. En esta memoria se describen diferentes aproximaciones farmacológicas y de regulación por segundos mensajeros que sugieren que el contenido CA en las vesículas maduras puede modificarse (aumentar o disminuir), siendo éste el motivo, en esas condiciones experimentales, por el cual aumenta o disminuye la secreción. Todo esto sin que suponga un aumento o disminución de la frecuencia de exocitosis. La cantidad total de CA secretadas y la cinética de liberación de cada una de las vesículas por exocitosis pueden verse afectadas de forma diferencial por segundos mensajeros y fármacos. Este planteamiento es el origen de esta discusión y es el que genera nuevas hipótesis sobre la regulación fina y la eficacia de la transmisión sináptica.