Identificación de autoantígenos desconocidos, caracterización estructural y funcional del producto del gen hHesB humano

Laburpena

Partiendo de sueros de enfermos de la enfermedad autoinmune conocida Síndrome de Sjögren, y con un sistema de muestreo de una genoteca de expresión de cerebro humano, se han identificado antígenos relacionados con dicha patología. Se han identificado tres grupos de macromoléculas: conocidas y caracterizadas como antigénicas, conocidas y no caracterizadas como antigénicas y una proteína desconocida, producto del gen hHesB. Se ha caractrizado el gen hHesB, que se expresa de manera ubicua en todos los tejidos humanos y cuyo mRNA es de 2,8 kb. Está regulado por un promotor no convencional, con una zona de unión a Sp1, pero que no posee cajas TATA convencionales.el gen está localziado en el cromosoma 9 humano y posee pseudogenes maduros en los cromosomas 2,5,15,17 y 19. Buscando un modelo para posteriores estudios, se estudio el homólogo del gen en la rata. El gen en la rata tiene un mRNA del mismo tamaño que el humano y cuya expresión también es ubicua, la homología entre la secuencia de la proteína de rata y la humana es de 97%, por lo que es un buen modelo para estudios fisiológicos y patofisiológicos posteriores. La proteína codificada por el gen hHesB es de 15,5 kb, es soluble y se localiza en la mitocondria.Tiene un dominio estructural denominado HESB que posee dos cisteínas conservadas que son necesarias para la función de la proteína,que está relacionada con la formación de los complejos Fe/S. Se ha estudiado la función de la proteína mediante un modelo en levadura (S. Cerevisiae) complementando la función de la proteína homóloga mutada en esta especie con el gen heterólogo humano, aunque hay indicios suficientes de que ambas proteínas realizan la misma función, no se observó complementación funcional. Esta tesis es una aportación al estudio de las muchas proteínas humanas de las que aún se desconoce su estructura y su función, así como a el establecimiento de la localización, limitació