Estudio fisiopatológico y molecular de los mecanismos que modulan la hiperemia gástrica en la uremia relacion con la síntesis de oxido nitrico

Résumé

En la presente tesis se hace un estudio de lso mecanismos moleculares y fisiopatológicos que modulan la ciruculación hiperdinámica gástrica en la uremia, basándose, principalmente, en el óxido nítrico y su relación con la anemía crónica y el hiperparatiroidismo secundario. La introducciónrcoge una amplia inforamción sobre el NO, tal como su biosíntesis y regulación, su bioquímica, y su apapel fisiológico y fisopatológico. También hay un capítulo dedicado a la microcirculación gástrica y otros que versan sobre la insuficiencia renal crónica y su relación con la anemia. Dado que antes de la realización del presente trabajo, las técnicas para medir la formación de NO en mucosa gástrica se basaban en mediciones indirectas, el primer objetivo fue la validación de la técnica de la voltametría para medir NO en mucosa gástrica. El segundo objetivo fue medir la concentración basal de NO en mucosa gástrica y los mecanismos moleculares que regulan su síntesis. Y el tercer objetivo fue evaluar el papel de la anemia crónica y el hiperparatiroidismo secundario en la ciruculación hiperdinámica gástrica de las ratas urémicas. Las conclusiones más importantes derivadas de este estudios fueron las siguientes; - La técnica de Voltametría permite monitorizar la formación y degradación de NO en la mucosa gástrica de la rata. - La hiperemia gástrica asociada a la uremia se produce de forma lentra y progresiva, y está directamente modulada por la producción local exaterada de NO. - El incremento de la producción de NO en la mucosa gástrica de ratas urémicas está inducido por un aumento en la actividad de la ncNOS, efecto que probablemente está modulado por un mecanismo post-traduccional. - La anemia crónica puede jugar un papel improtante en la patogenia de la hiperemia gástrica urémica, bien estimulando la biosíntesis local de NO o bien reduciendo el efcto inhibidor de la hemoglobina sobre