Modulacion por los esteroides sexuales de los mecanismos de transduccion neuroendocrina en pinealocitos de rata hembra

Resumen

La biosíntesis de melatonina (MEL) en la glándula pineal se encuentra regulada mediante una vía nerviosa de naturaleza noradrenérgica que tiene su origen en la rEtina. La NA descargada de forma masiva durante la noche interacciona con los receptores a1 y b-adrenérgicos situados en la membrana de las células pineales. La unión con el receptor b conduce a un incremento en el nivel intracelular de AMPc por la activación de la adenilato ciclasa (AC), respuesta que es potenciada por la interacción simultánea de la NA con el receptor a1, que activa la vía de los inositoles fosfato (Ips). El incremento en el nivel de AMPc constituye la señal que dispara la biosíntesis de MEL, aumentando la expresión y actividad de la sertonina-N-acetiltransferasa, enzima limitante en la ruta de síntesis de la hormona. Por otra parte, en animales hembra, las oscilaciones cíclicas de los esteroides sexuales regulan la biosíntesis de MEL. Con el fin de determinar si el tal efecto subyace una modualción de la respuesta del pinealocito a la estimualción adrnérgica, expusimos células pineales prodecentes de ratas hembra de 21 días y ovariectomizadas, a concentraciones fisiológicas de estradiol (E2) y porgesterona (Pg), estudiando las consecuencias de este tratamiento sobre los sistemas de transducción intracelular de la señal noradrenérgica. Los resultados obtenidos muestran que una exposición directa a E2 redujo la biosíntesis y liberación de MEL inducida por la estimulación a1b-adrenérgica. Este efecto fue debido a una inhibición, provocada por el estrógeno, de la acumulación de AMPc e Ips debida a la activación de los receptores by a1-adrenérgicos respectivamente. Además, la exposición a E2 redujo el incremento en la concentración intracelular de calcio ((Ca+2)) producida por la estimualción del receptor a1 o por la despolarización con K-. La atenuación de la respuesta b-adrenérgica por el E2 es compatible con un ef