Metabolismo de la dopamina, degeneración neuronal y deterioro mesoestriatal asociado al envejecimiento

Resumen

Los avances médicos han producido un incremento progresivo en la longevidad de la población de los países desarrollados, y paralelamente un incremento de las enfermedades asociadas a la edad, entre ellas las enfermedades neurodegnerativas como la enfermedad de Parkinson (EP). La EP afecta al 1% de la población por encima de los 65 años y se caracteriza por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas y la caída de los niveles de dopamina (DA) en el estriado. El hecho de que la forma esporádica de EP se presente a partir de la sexta-séptima década de la vida ha sugerido una relación entre envejecimiento cerebral y degeneración dopaminérgica, sin embargo existe controversia acerca de si el envejecimiento del sistema mesostriatal es un fenómeno degenerativo o bioquímico, y tampoco sabemos cuáles son los mecanismos que determinan que las neuronas dopaminérgicas envejecidas sean más vulnerables a la degeneración. Los objetivos de este trabajo han sido estudiar: 1. la existencia de signos de degeneración y alteración en la ruta de síntesis de DA en el sistema mesostriatal, atendiendo a posibles diferencias entre los compartimentos nigroestriatal y mesolímbico, 2. cambios en la expresión de los dos transportadores de DA , DAT (responsable de la recaptación de DA desde el espacio extracelular) y VMAT2 ( responsable del almacenamiento vesicular de DA protegiéndola de la maquinaria metabólica). El estudio se ha realizado en ratas de tres grupos de edad: jóvenes (6 meses), de mediana edad (18-20 meses) y viejas (24-26 meses) utilizando técnicas morfológicas bioquímicas y moleculares). Nuestros hallazgos muestran que: 1. El sistema mesolímbico es más sensible a los efectos del envejecimiento que el sistema nigroestriatal, con un mayor descenso de los niveles de dopamina (DA) y signos evidentes de degeneración axonal. 2. Con respecto a la expresión de VMAT2, no observamos cambios en los niveles totales de mensajero ni de ...