Análisis de factores de riesgo genéticos asociados a al nefropatía crónica del trasplante renalmoléculas de adhesión, sistema de coagulación-plaquetar, marcadores de riesgo cardiovascular y TGF-beta

Résumé

La nefropatía crónica del trasplante (NCT) es la primera causa de pérdida de trasplante renal, después de la muerte del paciente con injerto funcionante. Como en otras enfermedades complejas, es posible que la interacción de factores ambientales y genéticos sea fundamental en su desarrollo. Entre los múltiples factores involucrados en la NCT se encuentran las moléculas de adhesión, sistema de coagulación, factores de risgo cardiovascular y TGF-beta. Por tanto, polimorfismos genéticos de moléculas que componen estos sistemas son excelentes candidatos a estudio. Hasta ahora, los resultados del impacto de factores genéticos en la NCT son poco concluyentes, hecho que se justifica por la heterogeneidad en el diseño de estos trabajos. Por tanto, es preciso en estos estudios aplicar criterios de validación similares a los empleados en otras enfermedades complejas. Los objetivos de esta tesis son: OBJETIVO PRIMARIO: En un estudio de cohortes de todos los pacientes trasplantados renales de la Comunidad Canaria entre 1996-2003 (673 pacientes) y con un periodo de seguimiento de 1 a 8 años, investigar si existe una relación independiente entre distintos polimorfismos genéticos de donante y receptor (polimorfismos de moléculas de adhesión, componentes del sistema de coagulación, marcadores de riesgo cardiovascular y TGF-beta) en el deterioro crónico de la función del injerto (DCFI) y supervivencia de injerto; OBJETIVOS SECUNDARIOS: 1) Determinar si existe asociación independiente entre estos polimorfismos y la supervivencia del paciente; 2) Analizar el efecto independiente de otros factores de riesgo clásicos en el DCFI. La metodología incluyó análisi uni y multivariantes incluyendo todas las variables potencialmente relacionadas con el DCFI y supervivencia de injerto y paciente, ajuste de la "p" para contrastes múltiples, control del sesgo de estratificación mediante marcadores neutros y análisi de de posibles haplotipos de riesgo del TGF-beta